Цитокинотерапия гнойно-воспалительных заболеваний

Содержание

Введение 3
Цитокины. Цитокинотерапия гнойно-воспалительных заболеваний. 4
Беталейкин в комплексной терапии иммунодефицитов при гнойно-
воспалительных заболеваниях 7
Ронколейкин в комплексной терапии иммунодефицитов при гнойно-
воспалительных заболеваниях 9
Выводы 12
Список литературы 13

Введение

Развитие гнойно-воспалительных процессов в организме зачастую приводит к изменению иммунологической резистентности организма, в результате чего полноценная борьба иммунной системы с патогенными микроорганизмами становится неполноценной. Иммунный ответ изменяется как на местном, так и на системном уровне. При таких патологических изменениях затронуты все звенья иммунитета, в том числе система цитокинов, регуляторных протеинов, вырабатываемых иммунокомпетентными клетками, в которой наблюдается дисбаланс.
В последние годы все более популярным направлением терапии гнойно-воспалительных заболеваний является дополнительное использование методов иммуномодуляции. При этом наиболее интенсивные исследования проводятся в области изучения влияния рекомбинантных форм цитокинов. Фармакология цитокинов - новое направление в создании регуляторов иммунного ответа. Цитокины - универсальные коммуникационные молекулы, которые обеспечивают как внутрисистемную регуляцию иммунного ответа, так и связь между иммунной и другим гомеостатическими системами организма. Цитокинотерапия как компонент комплексного лечения гнойно-воспалительных заболеваний является актуальной проблемой последних десятилетий.
Цитокины. Цитокинотерапия гнойно-воспалительных заболеваний.Цитокины – это низкомолекулярные протеины, продуцируемые и секретируемые клетками иммунной системы (лимфоциты, моноциты, макрофаги, нейтрофилы), а также некоторыми другими клетками (клетки эндотелия, эпителия и др.), и оказывающие свое действие через рецепторы на поверхности клеток-мишеней [15]. В настоящее время насчитывается несколько десятков различных цитокинов [10].
Связывание цитокина с соответствующим рецептором приводит к активации клетки, ее пролиферации, дифференцировке или гибели. Цитокины играют важную роль в патогенезе воспаления и иммунного ответа. Действие цитокинов реализуется по сетевому принципу, т.е. передаваемая клеткой информация содержится не в индивидуальном пептиде, а в наборе регуляторных цитокинов. При этом они действуют как синергисты или антагонисты, каскадно индуцируют выработку друг друга, трансмодулируют поверхностные рецепторы к другим медиаторам [39].
Повреждающих факторы вызывают ответную реакцию организма в виде воспалительных процессов, направленных на ограничение очага повреждения. В зависимости от выполняемой роли в воспалительных реакциях цитокины подразделяются на провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИФН-у) и противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-Р). Воспалительные цитокины координируют клеточные взаимодействия, регулируют миграцию клеток в очаг воспаления, их активацию и превращение в эффекторные клетки [30]. Повышенная выработка провоспалительных цитокинов клетками приводит к активации различных систем организма и развитию острофазового ответа, характеризующегося лихорадкой, похуданием, снижением аппетита, лейкоцитозом, появлением острофазовых белков в сыворотке крови, активацией гипофизоадреналовой и свертывающей систем крови, развитием болевого синдрома и к нарушению функционирования различных органов. В тоже время течение и исход воспалительных реакций контролируют противовоспалительные цитокины. В частности, ТФР-Р, ИЛ-4 и ИЛ-10 участвуют ограничении воспаления путем подавления секреции провоспалительных цитокинов, регулируя таким образом степень повреждения тканей [17]. ИФН-у также является регулятором продукции воспалительных цитокинов, способствуя усилению синтеза и секреции ФНО-α и ингибируя синтез ИЛ-10 еще на ранней стадии транскрипции [17]. Дисбаланс в выработке цитокинов может привести к нарушению взаимосвязей в локальной системе, что в конечном итоге приведет к патологии регенерации (длительно незаживающие раны, грубое рубцевание, развитие тяжелых экссудативных реакций и т.д.) [19] По данным Юдиной С.М. повышенный уровень провоспалительных цитокинов в крови при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях ассоциирован с неблагоприятным исходом заболевания, главным образов эта связь прослеживается с уровнем ИЛ-1 и ФНО-α [39].
Цитокины являются важными факторами патогенеза воспаления на всех его этапах на локальном, местном и на системном уровнях. С учетом их высокой биологической важности было предположено, то лекарственное воздействие на продукцию, рецепцию цитокинов, их регуляторную роль возможна коррекция цитокинозависимой иммунопатологии. С учетом того, что цитокины являются не только эндогенными регуляторами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, инициирующими развитие воспалительного процесса различной локализации, в последние годы разработано новое направление в иммунофармакологии - цитокинотерапия [17,39].
Изучить цитокиновый статус в настоящее время возможно как на местном, так и на системном уровнях. Данные, полученные при изучение иммунного статуса при хронических воспалительных заболеваниях подтверждают, что многие воспалительные процессы, локализованные в урогенитальном, респираторном трактах и других органах, сопровождаются вторичным иммунодефицитом, который проявляется дисбалансом продукции цитокинов на уровне поврежденного органа [39]. Дисбаланс в выработке цитокинов на местном уровне может привести к генерализации инфекций и быть одной из летальности у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями [30].
Поэтому наиболее адекватным методом лечения представляется иммунотерапия препаратами, корригирующими цитокиновый статус. В настоящее время в клинической практике с успехом применяются рекомбинантные препараты цитокинов при иммунодефицитных состояниях, вызванных инфекционными, вирусными и другими заболеваниями. Однако цитокины как короткоживущие продукты короткодистантного действия оказывают желаемый эффект при условии их высокой локальной концентрации, а их системное применение сопряжено с частым развитием побочных эффектов (энцефалопатии, лихорадки, коллапса и др.). Таким образом, одним из наиболее перспективных методов лечения является топический способ применения цитокинов [39].
Рядом авторов показана возможность применения цитокинов в виде локального назначения при лечении воспалительных заболеваний пародонта, кожи, гайморовых пазух, легких, органов малого таза и т.д. [18,38,39] Локальная цитокинотерапия в независимости от локализации поражения позволяет купировать воспаление, способствует эпителизации за счет восстановления неспецифических и специфических факторов иммунного ответа. Так при хроническом тонзиллите наблюдается дисбаланс продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что проявляется нарушением иммунного ответа в пораженном органе. При локальном введении цитокинов первой фазы иммунного ответа, включающих IL-1, IL-6, IL-8, TNFα, MIF, LIF, в исследовании Юдиной С.М. и соавт. отмечалась нормализация клеточного состава лакун, восстановление резервных возможностей иммунитета, что сопровождалось уменьшением клинических симптомов тонзиллита [39].
Беталейкин в комплексной терапии иммунодефицитов при гнойно-воспалительных заболеванияхБеталейкин – препарат рекомбинантного интерлейкина-1β (ИЛ-1β). Препарат беталейкин полностью идентичен по свойствам человеческому ИЛ-1β [16].
ИЛ-1β – является одним из важнейших компонентом регуляции цитокинов, индуктором цитокинового каскада, принимает участие в остром и хроническом воспалении, обладает плейотропным влиянием на различные компоненты иммунной системы [4,10,29]. Механизм действия беталейкина связываю с индукцией эндогенного синтеза ИЛ-1β и ИЛ-2, с увеличением миграции нейтрофильных гранулоцитов в очаг гнойного воспаления, усиление их функциональной активности, а также стимулирующего влияния на фагоцитоз [24,26,27].
Исследования об эффективности беталейкина в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний на фоне иммунодефицитных состояний проводились уже в 1990-х годах [3]. Так исследования Поповича А.М. и соавт. посвящено наблюдению за эффективностью препарата беталейкина у пациентов с тяжелыми травмами с подтвержденным иммунодефицитом в раннем посттравматическом периоде, а также в периоде гнойно-септических осложнений. В течение всего исследования пациентам проводилось изучение иммунного статуса, которое показало уменьшение СОЭ в два раза, уменьшение сдвига лейкоцитарной формулы влево, а также уменьшение лихорадки через двое суток после последнего введения беталейкина в рамках семидневного курса лечения. Авторы утверждают, что положительное влияние на состояние иммунитета проявлялось в лучшем заживлении и увеличении скорости очищения ран. Беталейкин рассматривался как препарат выбора для иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями с нарушенными функциями иммунитета [26,27].
В исследовании Волощук Л.В. беталейкин в составе комплексной терапии оказал значительное положительное влияние на разрешение пневмонии, возникшей на фоне гриппа. Клинические проявления заболевания, такие как кашель, аускультативные симптомы статистически значимо снижались у пациентов, принимавших беталейкин, у пациентов снижалась  концентрация в сыворотке крови IL-8, TNFα, IL-6, ,antiIFNα, IL-10 и повышалось содержание IFNγ и IFNα [10].
При местном применении препарата беталекина в составе комплексной терапии зафиксировано его положительное влияние на уменьшение экссудативных и инфильтративных изменений при лечении хориоретинитов туберкулезной этиологии. Курс лечения беталейкином позволяет уменьшить воспалительные изменения и нормализовать некоторые иммунологические показатели при воспалении, вызванным M. tuberculosis [12,32,36].
В послеоперационном периоде развивается вторичный иммунодефицит, что включает в себя уменьшение продукции ИЛ-1β, снижение функциональной активности клеток иммунной системы. Для коррекции возникающего в послеоперационном периоде иммунодефицита используется беталейкин для профилактики и лечения возникающих инфекционных осложнений [37]. Местное назначение беталейкина при гнойных ранах оказывает бактерицидное, некролитическое действие, способствует очищению раны [23].
Беталейкин в настоящее время используется не только в лечении гнойно-воспалительных заболеваний, но и травматических и других поражениях кожи, лейкопений, различных опухолевых заболеваний [5,8,34].
Ронколейкин в комплексной терапии иммунодефицитов при гнойно-воспалительных заболеванияхРонколейкин – это рекомбинантная форма человеческого интерлейкина 2 (ИЛ-2), обладающая иммуномодуляторными свойствами посредством воздействия на Т-лимфоциты, пролиферацию иммунокомпетентных клеток, индукцию синтеза собственно ИЛ-2 [1].
ИЛ-2 оказывает прямое и опосредованное воздействие на иммунную систему. К прямым эффектам относятся активация клональной пролиферации Т-лимфоцитов, стимуляция клеточной дифференциации цитотоксических Т-лимфоцитов, стимуляция клональной пролиферации В-лимфоцитов, увеличение синтеза плазматическими клетками иммуноглобулинов М,G,A, увеличение функциональной активности мононуклеарных фагоцитов, снижение уровня спонтанного и активационного апоптоза Т-хелперов, Т-лимфоцитов. К опосредованным эффектам относят коррекцию субпопуляционного баланса ТН-1, ТН-2 лимфоцитов клеток, коррекцию профиля цитокиновой регуляции, увеличение продукции эндогенных интерферонов, повышение экспрессии молекул адгезии рецепторов для цитокинов на цитоплазматических мембранах различных клеток, интенсификацию процессов пролиферации и дифференциации эозинофилов и тромбоцитов, угнетение гемопоэза в эритроидных и миелоидном ростках кроветворения, активное воздействие на функцию желез внутренней секреции, после применения данного цитокина в крови человека повышается концентрация АКТГ и кортизола, происходит снижение уровня мелатонина и тестостерона, снижение в организме человека холестерина, фактора XII и прекаллийкреина, повышение уровня неоптерина и инсулиноподобного фактора роста I [1,2].  Таким образом, при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса бактериальной, вирусной или грибковой природы патогенетически обосновано применение препарата ронколейкина [11,33].
Исследования, проведенные у пациентов с сепсисом, свидетельствуют о наличии выраженных расстройств клеточного иммунитета, низкого уровня эндогенного IL-2. Введение ронколейкина способствует стимуляции пролиферации лимфоцитов, восстановлению иммунного ответа и уменьшению резистентности сепсиса к проводимой терапии [28]. Иммунокоррекция с помощью ронколейкина может быть рекомендована как компонент комплексного лечения сепсиса и осложненного течения локальных гнойно-воспалительных заболеваний на фоне неблагоприятного преморбидного фона с наличием иммуносупрессии различной этиологии. [9,35].
Несколько исследований посвящено изучению эффективности ронколейкина при инфекционно-воспалительных заболеваниях на фоне иммунодефицитных состояний. Так в исследовании Маланчук В.А. изучалось влияние ронколейкина на течение остеомиелита челюстей у наркозависимых больных. Наркотическая зависимость сопровождается изменениями реактивности иммунной системы, что сопряжено с длительной хронической интоксикацией, а также распространенностью ВИЧ-инфекции. таким больным в предоперационном периоде местно вводился препарат, лечение сочеталось с системной антибиотикотерапией. Применение ронколейкина сопровождалось улучшением течения процесса (уменьшение продолжительности гноетечения из свищей, болевого синдрома), позволило уменьшить частоту рецидивов, ускорить сроки секвестрации очагов остеомиелита [20].
Регионарная лимфотропная терапия ронколейкином может применяться при лечении гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы, так как данное состояние сопровождается выраженным местным нарушением иммунного ответа. Такая методика доступна, технически проста, не требует микрохирургического инструментария, сопровождается положительной динамикой клинико-лабораторных данных [6].
Ронколейкин также повышает эффективность комплексного лечения туберкулеза легких даже при наличии выраженных отягощающих факторов [18]. Показана эффективность иммуномодулирующего действия ронкойлейкина при вирусных гепатитах [31].
Ронколейкин активно используется в комплексной терапии острого панкреатита, так как данный процесс сопряжен со значительной интоксикацией организма и изменением иммунной реактивности. Препарат эффективен в рамках профилактики гнойно-септических осложнений деструктивного панкреатита [1,2,13,14].
Иммунотерапия ронколейкином более эффективна у больных с рецидивирующими вирусными инфекциями (герпес, аденовирусная инфекция), несмотря на то, что именно эти пациенты отличаются более выраженными иммунными дисфункциями. Многолетний опыт применения Ронколейкина при лечении сепсиса, острых гнойно-воспалительных заболеваний, некоторых злокачественных опухолей свидетельствует о его эффективности и безопасности [7,21,22,25]. 

Выводы

Существует множество областей применения цитокинотерапии, включая опухолевые заболевания, вирусные инфекции и т.д., но наибольшее значение данная группа препаратов оказывает на течение гнойно-воспалительных процессов на фоне иммунодефицитных состояний первичной или вторичной этиологии. Цитокины в подобных ситуациях воздействуют на патогенетические звенья процесса, стимулируя полноценный адекватный иммунный ответ.
Беталейкин может использоваться в комплексном лечении хронического тонзиллита, туберкулеза, послеоперационных и посттравматических гнойных осложнений, пневмоний, поражений кожи, лейкопений, различных опухолевых заболеваний. Наибольшую эффективность и безопасность данный препарат показал при местном назначении.
Ронколейкин эффективен как для профилактики, так и для лечения сепсиса, гнойных осложнений деструктивного панкреатита, сахарного диабета, туберкулеза, остеомиелита, послеоперационных осложнений.
Список литературы

Авакимян С. В., Жане Д. А., Дидигов М. Т. Ронколейкин в коррекции имунной недостаточности у больных с острым деструктивным панкреатитом // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. №9. С.11-13.
Авакимян С. В., Карипиди Г. К., Авакимян В. А., Дидигов М. Т. Наш опыт лечения острого деструктивного панкреатита ронколейкином // Кубанский научный медицинский вестник. 2013. №3. С.21-24.
Азнабасва Л. Ф., Арефьева Н. А., Кильсенбаева Ф. А., Симбирцев А. С., Машко П. П. Влияние беталейкина на иммунную систему больных рецидивирующим гнойным риносинуситом // Медицинская иммунология. 1999. №3-4. С.112-113.
Бахметьев Б.А., Симбирцев А.С., Лихачева Н.С. Сравнительный анализ влияния IL-1a и IL-1P на функции различных популяций фагоцитирующих клеток in vitro // Медицинская иммунология. - 2001. Т. 3., № 4. С. 525-532.
Безпалько Ю.В., Зиганшин О.Р., Ковалев Ю.Н., Долгушин И.И. Бестим и Беталейкин в комплексной терапии хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин // Цитокины и воспаление. 2008. № 4. С. 5053. 
Болотова Д. Г., Лобанов С. Л., Номоконова И. Н. Клиническая эффективность ронколейкина в лечении гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы // Acta Biomedica Scientifica. 2007. №4S. С.39.
Брискин Б.С., Бубнова Н.А., Громов М.И., Костюченко А.Л., Останин А.А., Петров С.В., Пивоварова Л.П., Ребенок Ж.А., Симбирцев А.С., Толстой А.Д., Черных Е.Р., Шевченко С.М. Ронколейкин в иммунотерапии сепсиса (круглый стол) // Медицинская иммунология. — 2000. - Т. 2, № 4. - С. 447-457. 
Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавки-на С.Ю. Цитокины — общая система гомеостатической регуляции клеточных функций // Медицинская иммунология. 2010. Т. 12, № 4. С. 305-310.
Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Гордеев В.И., Тузанкина И.А., Смирнов М.Н., Бабаченко И.В., Аболина Т.Б., Погорельчук В.В., Авдеева Ж.И., Ашиткова Н.В., Золотарева С.А. Ронколейкин в терапии гнойно-септических заболеваний у детей // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2008. №1 (29). С.20-26.
Волощук Л. В., Мушкатина А. Л., Головачева Е. Г., Осидак Л. В., Заришнюк П. В., Го А. А. Клинико-иммунологическая эффективность Беталейкина у больных с гриппом и гриппоподобными заболеваниями, осложненными пневмонией // Медицинская иммунология. 2013. №1. С.29-36.
Галимова А. Р., Банникова В.А., Приходько А. О., Приходько Н.Н., Стяжкина С. Н. Эффективность Ронколейкина в комплексном лечении гнойно-воспалительных и иммунодефицитных заболеваний // Интерактивная наука. 2016. №3. С.42-45.
Гисматов Р. Х., Медведев Ю. А., Алсынбаев М. М., Рахматуллин С. И. Коррекция беталейкином иммуногенеза при терапии больных туберкулезом легких с «Гуморальным» типом приобретенного противотуберкулезного иммунитета // Медицинский вестник Башкортостана. 2010. №6. С.31-35.
Голдин В. А., Сушко А. Н., Иванов М. П., Цыганков В. Н. Ронколейкин в комплексном лечении острого панкреатита // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2004. №1. С.112-113.
Гусейнов А. З., Истомин Д. А., Мир Абу Захид Ронколейкин в лечении больных острым панкреатитом // ВНМТ. 2007. №1. С.146-147.
Дворянский С. А., Шардаков В. И., Сенникова О. Б. Иммунологические аспекты рецидивирующих воспалительных заболеваний гениталий (обзор литературы) // Вятский медицинский вестник. 2006. №1. С.73-79.
Долгушин И. И., Карпова М. И., Мезенцева Е. А., Телешова Л. Ф., Знганшин О. Р., Сахаров А. Г., Сахарова В. В., Ахкямов Э. М., Карпов И. А., Шумилин И. И., Сумская Д. Б. Опыт клинического применения беталейкина // Медицинская иммунология. 1999. №3-4. С.122.
Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. -СПб.: Фолиант, 2008. - С. 375.
Кроткова Е. Н., Гельберг И. С. Оценка клинической эффективности Ронколейкина® у больных распространенными формами туберкулеза легких по данным отдаленных результатов // Журнал ГрГМУ. 2004. №4 (8). С.45-48.
Кузнецов В. П., Маркелова В. П., Лазанович В. А., Колесникова Н. В., Беляев Д. Л., Бабаянц А. А., Кузнецова С. Ю., Силич Е. В. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригирующие эффекты лейкинферона // Медицинская иммунология. 2002. №1. С.11-20.
Маланчук В. А., Бродецкий И. С. Комплексное лечение больных остеомиелитом челюстей на фоне наркотической зависимости // Вестник ВГМУ. 2014. №2. С.115-123.
Моисеенко В.М., Новик А.В., Орлова Р.В., Проценко С.А., Михайличенко Т.Д., Семенова А.И., Тюкавина Н.В. Оценка эффективности высоких доз интерлейкина-2 (ронколейкина) у больных диссеминированной меланомой кожи: I-II фазы клинических исследований // Вопросы онкологии. 2005. Т. 51, № 5. С. 546-549. 
Молчанов О.Е., Карелин М.И., Жари-нов Г.М. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного ннтерлейкина-2 в онкологии // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, № 3. С. 38-47.
Нурмаков Д. А., Баймаханов А. Н., Калиаскаров Е. Ш. Местная иммунокоррекция «Беталейкином» при лечении гнойных ран у больных наркоманией // Вестник КазНМУ. 2010. №5 (часть 1). С.117-118.
Панькова М. Н., Лобов Г. И. Влияние беталейкина на сократительную активность капсулы лимфатических узлов // Вестник науки Сибири. 2014. №4 (14). С.266-271.
Попова Н. Н. Эффективность интерлейкина-2 при проведении профилактики ранних гнойно-воспалительных осложнений в онкологической колопроктологии // Новые технологии. 2009. №4. С.119-121.
Попович А. М., Симбирцев А. С. Применение беталейкина для лечения иммунодефицита при травме и сепсисе // Медицинская иммунология. 1999. №3-4. С.129.
Попович А. М., Смирнов М. Н., Симбирцев А. С., Карелии М. Н. Сочетанное применение ронколейкина и беталейкина в иммунотерапии онкологических заболеваний // Медицинская иммунология. 1999. №3-4. С.129-130.
Ронколейкин в иммунотерапии сепсиса // Медицинская иммунология. 2000. №4. С.447-457.
Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Трансдукция сигнала интерлейкина-1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма // Вестник Российской академии медицинских наук. 2005. № 7. С. 3-8. 
Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. № 3 (2). С. 16-21.
Скляр Л. Ф., Маркелова Е. В., Ли Ю. А., Горелова И. С. Иммунотропные эффекты ронколейкина на фоне противовирусной терапии хронического гепатита с // Дальневосточный медицинский журнал. 2012. №4. С.26-29.
Соловьева М/ В/, Кноринг Б. Е., М Хокканен В. М., Батаев В. М., Ионова О. Г., Карецкий А. В. Эффективность применения беталейкина в терапии туберкулезных увеитов // Пермский медицинский журнал. 2010. №6. С.19-24.
Старостина Н. М., Тихонова М. А., Леплина О. Ю., Черных Е. Р., Останин А. А., Желтова Ольга Игоревна Эффективность Ронколейкина® в лечении хронических рецидивирующих инфекций // Медицинская иммунология. 2011. №2-3. С.227-236.
Стахеева М. Н., Слонимская E. М., Бабышкина Н. Н., Чердынцева Н. В., Симбирцев А. С., Кладиев А. А. Иммунологические показатели у больных раком молочной железы при включении в схему комбинированного лечения беталейкина // Медицинская иммунология. 2005. №1. С.63-72.
Стяжкина С. Н., Ситников В. А., Леднева А.В., Климентов М.Н., Акимов А. А. Применение и эффективность «Спленопида» и «Ронколейкина» в лечении гнойно-воспалительных и иммунодефицитных заболеваний // Пермский медицинский журнал. 2016. №1. С.66-70.
Теплинская Л. Е., Филичкина Н. С. Эффективность лечения увеитов препаратом «Суперлимф» // Вестник офтальмологии. 2005. № 4. С. 22— 26. 
Шабашова Н. В., Глушков Н. И., Новаковскнй В. В., Фролова Е. В., Учеваткина А. Е. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуномодулятора беталейкина // Медицинская иммунология. 1999. №3-4. С.139.
Шманева И. А., Снимщикова И. А., Анцупова В. С., Новикова Е. П. Системная цитокинотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2008. №3. С.98-103.
Юдина С. М. Цитокинотерапия в клинической практике // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2005. №1. С.57-61.