Изготовление и оценка качества простых и сложных порошков

Оглавление
Введение.............................................................................................................
1. Порошки как лекарственная форма………………………………...……..
1.2 Характеристика порошков и требования к ним…………………….…..
1.3 Классификации порошков …………………………….............................
1.4 Способы прописывания порошков……………………………………….
1.5 Характеристика стадий процесса производства порошков...................…
1.6 Технология приготовления порошков в аптеке……………………..........
1.7 Стадии изготовления порошков в аптечной организации……………….
Введение
В настоящий момент достаточно большое количество лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке выпускается в виде порошков, и это не случайно. Порошки известны со второго тысячелетия до н.э. и не утратили своего значения до настоящего времени. В промышленном производстве количество порошков составляет около 30% к общему числу препаратов.[2]
Технология порошков довольно проста для выполнения. Однако знания, приобретенные по основным правилам их приготовления, послужат основой для изучения более сложных лекарственных форм: суспензий, мазей, суппозиториев, пилюль — как аптечного, так и заводского производства.
Преимуществами порошков как лекарственной формы считаются:
1. Простота изготовления порошков по сравнению с другими твердыми лекарственными формами, например с таблетка или капсулами.
2. Высокая степень биодоступности и фармакологической активности, связанная с тонким диспергированием лекарственных веществ.
3. Высокая стойкость при хранении, а так же удобство в применении, портативность, в сравнении с жидкими лекарственными формами (микстурами, настойками)
4. Точность дозирования при применении, так как большинство порошковых лекарственных форм расфасованы в однодозовые упаковки, рассчитанные на один прием.
5. Портативность и большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.
6. Возможность создания универсального состава. В составе лекарственного порошка могут входить неорганические и органические лекарственные вещества, а так же порошкованные материалы растительного и животного происхождения и небольшие количества жидких и вязких веществ. [1-2]
5. Способность регулирования степени дисперсности при производстве порошков [11-12].
Порошки являются универсальной лекарственной формой с множеством преимуществ, могут быть изготовлены в качестве самостоятельны препаратов, а так же могут являться промежуточным этапом при промышленном производстве иных лекарственных форм, например изготовление порошкованного материала с последующим таблетированием или растворением для жидких лекарственных форм и т.д. Порошки изготавливаются в производственных аптеках в качестве экстемпоральных препаратов, а так же на фармацевтических заводах и предприятиях.
Изучение теоретических аспектов в технологии и контроле качества порошков с учетом основных положений в биофармации и знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ необходимо для правильного выполнения всех технологических стадий изготовления порошков (измельчения, просеивания, смешивания, дозирования), а также при выборе необходимого технологического оборудования.
Исходя из выше изложенного, изучение порошков как лекарственной формы является обязательным аспектом для фармацевтического работника, так как они занимают особую роль в аптечной технологии и является актуальной темой для изучения будущим специалистом фармацевтической отрасли.
Предметом исследования в данной работе являются порошки аптечного производства.
Объекты исследования
Физико-химические свойства порошка;
Стадии, приборы и процессы изготовления порошков в условиях аптечной организации;
Проведение контроля качества изготовленных порошков в условиях аптеки.
Цель работы:
Изучение лекарственных препаратов в виде порошков в аптечном производстве, их характеристика и свойства как лекарственной формы.
Задачи работы:
1. Изучить свойства порошков, привести их классификацию, требования НТД к данной лекарственной форме;
2. Изучить технологию изготовления порошков в аптечной технологии изготовления лекарственных форм.
3. Изучить правила и параметры оценки качества порошков в аптеке;
4. Провести оценку качества порошка сложного состава.
1. Характеристика порошков, классификация, требования к ним
Согласно ОФС.1.4.1.0010.15. ГФ XIV издания порошки - лекарственная форма, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести.
Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 160 мкм, если не указано иначе в фармакопейной статье.[4]
Порошки могут представлять собой дозированную или недозированную лекарственную форму, содержащую одно или несколько действующих веществ или их смесей со вспомогательными ингредиентами.
в зависимости от способа применения различают:
– порошки для наружного применения;
– порошки для местного применения;
– порошки для приготовления растворов или суспензий для наружного применения;
– порошки для приготовления растворов или суспензий для парентерального применения;
– порошки для приготовления глазных капель (и глазных примочек);
– порошки для приема внутрь;
– порошки для приготовления растворов, капель или суспензий для приема внутрь. Среди них различают порошки «шипучие». Порошки «шипучие» предназначены для растворения в воде перед применением;
– порошки для ингаляций. [4]
Преимуществами порошков являются: высокая биологическая доступность и увеличение терапевтического эффекта; пролонгированность лекарственного действия в сравнении с жидкими лекарственными формами; легкость и точность дозирования веществ, что особенно важно для наркотических и ядовитых лекарственных субстанций; удобство и простота получения различных смесей как в аптечной технологии, так и в промышленном производстве; устойчивость при хранении, удобство транспортировки, легкость применения в любых условиях в сравнении с жидкими лекарственными формами[21].
Недостатки порошков как лекарственной формы: разлагаются под действием кислоты желудочно-кишечного сока; раздражают стенки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при приеме; скорость воздействия ниже, чем у жидких лекарственных форм; при хранении некоторые вещества могут поглощать или терять влагу, отсыревать и выветривать, при этом теряя свои фармакологические и физико – химические свойства; необходимость использования специальной упаковки для различных веществ в составе порошков, например при назначении пахучих и красящих веществ[21].
В качестве вспомогательных веществ, входящих в состав порошков, используют, солюбилизаторы, вещества корригирующие вкус лекарства, индифферентные наполнители, красители и различные консерванты, разрешенные к медицинскому применению. порошки могут содержать вспомогательные вещества для обеспечивания растворение или диспергирование, предотвращающие процесс слеживаемости и комкования субстанций, уменьшающие гигроскопичность, регуляторы и стабилизаторы рН. [4]
«Шипучие» порошки для приема внутрь содержат вещества кислотного и основного характера, которые при добавлении в воду быстро реагируют с выделением диоксида углерода. Порошки для ингаляций содержат одну или несколько тонкодисперсных фармацевтических субстанций совместно с инертными вспомогательными веществами – «носителями» (обычно лактоза) или без них.
В зависимости от лекарственной формы и способа применения к порошкам предъявляют различные дисперсионные требования. Степень дисперсности порошковых материалов характеризуется размером отверстия сит, через которые проходит вещество. Размер частиц порошка выражают в микронах. Для получения порошков в медицинской практики для наружного, местного применения и/или для приготовления суспензий для наружного, местного применения необходимо соответствовать требованиям по размеру частиц с указанием его в фармакопейной статье или нормативных документах.
При получении многокомпонентных порошков каждое из веществ измельчают отдельно и просеивают через соответствующее сито в соответствии с ОФС «Ситовой анализ». Фармацевтические субстанции в порошках для ингаляций микронизируют (измельчают в специальных микронизирующих устройствах). [4]
Сильнодействующие, наркотические, психотропные и ядовитые вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу порошков используют в виде тритураций – смеси веществ с молочным сахаром (лактозов) или другими инертными вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению в соотношении 1:100 или 1:10.
Показатель измельчения порошкового материала имеет большое значение во врачебной практике. Наимельчайшие лекарственные порошки применяют для нанесения на раневую поверхность, слизистые оболочки, в свищевые ходы. Они имеют большую поверхность нанесения, всасывания и быстро действуют, так как занимают большую площадь соприкосновения с тканями, а значит и быстрее растворяются и, следовательно, быстрее проявляют фармакологический эффект, дают более стойкие взвеси не раздражают ткани механически. Но вместе с тем они более гигроскопичны, быстро выветриваются и быстрее разрушаются. Наносят мельчайшие порошки при помощи ватных тампонов или марлевых мешочков. На слизистые оболочки носа вдувают порошки с помощью инсуфляторов, во влагалище вводят при помощи тампонов, на конъюнктиву стряхивают порошок с кисточки [21].
1.2 Классификации порошков
Порошки в зависимости от состава разделяют на простые (Pulveres simplices), состоящие из одного ингредиента, и сложные (Pulveres compositi), состоящие из нескольких ингредиентов (иногда до 10).
В зависимости от характера дозирования порошки классифицируют на дозированные, то есть разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi) и недозированные, то есть неразделенные (Pulveres indivisi).
В зависимости от способа применения различают порошки для внутреннего (Pulveres ad usum internum), или орального (Pulveres peroralia), и наружного (Pulveres ad usum externum) применения.
Порошки для внутреннего (орального) применения представляют собой лекарственную форму, состоящую из твердых свободных сухих частиц различной степени измельченности. К порошкам для внутреннего применения относится большинство экстемпоральных порошков в дозировке от 0,1 до 1,0 г на прием. Они должны иметь сравнительно высокую степень дисперсности, обеспечивающую быстрое растворение вещества в соках желудочно-кишечного тракта, и высокую адсорбционную способность.
К порошкам для наружного применения относятся: присыпки, применяемые для лечения ран и различных поражений кожи или слизистых оболочек; порошки для вдуваний, применяемые для вдувания в полости тела (нос, ухо, носо- глотку и т. д.); зубные порошки; нюхательные порошки; порошки для приготовления растворов, применяемых для полосканий, примочек, обмываний и т. д.; дусты — порошки для борьбы с насекомыми.
Классификация порошков по степени измельчения
Распределение частиц в субстанциях действующих и вспомогательных веществ по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь общей фармакопейной статьей 1.1.0015.15 «Ситовой анализ». Измельченность веществ определяется соответствующим размером отверстий сита, через которое полностью проходит измельченный материал. Ситовой анализ может использоваться как для предварительной характеристики измельченности порошка (таблица 1), а также для определения фракционного состава порошков или гранул.
Таблица 1 – Классификация порошков по измельченности [4]
Наименование
порошка Размер отверстий (мкм) сит, через которые проходит анализируемый порошок
не менее 95 % не более 40 %
Очень крупный порошок
Крупный порошок
Среднемелкий порошок
Мелкий порошок
Очень мелкий порошок –
1400
355
180
125 1400
355
180
125
90

1.3 Способы прописывания порошков
Дозированные порошки выписывают двумя способами:
1. Распределительным — когда в рецепте прописано количество вещества на одну дозу и указано, сколько таких порошков надо приготовить (применяется наиболее часто).
Rp.: Dibazoli 0,01
Papaverini hydrochloride 0,02 Sacchari 0,25 Misce, fiat pulvis. Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку 2 раза в день;
2. Разделительным — когда в рецепте прописано количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указано, на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяется редко).
Rp.: Dibazoli 0,1
Papaverini hydrochloride 0,2 Sacchari 2,5
Misce, fiat pulvis. Divide in partes aequales № 10
Signa. По 1 порошку 2 раза в день.
1.4 Характеристика стадий процесса производства порошков
Согласно ГФ процесс получения порошков состоит из следующих стадий:
– подготовительный этап;
– измельчение исходных веществ;
– получение однородного порошка (просеивание);
– вторичное просеивание;
– дозирование;
– смешивание;
– фасовка, упаковка, маркировка.
Данные стадии описывают изготовления порошков и в аптеках в качества экстемпоральных лекарственных форм, так и в заводской практике производства дозированных и не дозированных порошков, за исключением стадии просеивания, которую не производит провизор-технолог при изготовлении лекарств.
Целью подготовительной стадии является обеспечение соответствия фармацевтического и санитарного порядка установленным нормам.
Стадия включает следующие технологические операции:
- подготовка рабочего места (поверхность стола протирают спиртом 70%);
- расчет количества совместимых ингредиентов (при распределительном способе выписывания рецепта умножают дозу на количество выписанных номеров; при разделительном способе навеска равна выписанному количеству);
- определение соотношения путем деления массы ингредиента, выписанного в самом большом количестве на массу ингредиента, выписанного в самом малом количестве;
- выбор весов;
- выбор ступки путем вычисления общей массы лекарственной формы и соответствия полученного значения оптимальной загрузке;
- оформление обратной стороны паспорта письменного контроля;
- подготовка оборудования (перед взвешиванием чашки весов, ступки, капсулотурки, горло штангласа протирают спиртом или спиртоэфирной смесью (1:1)).
Кристаллогидраты предварительно высушивают при температуре 105С до постоянной массы.
Измельчением называют процесс уменьшения размера частиц, приводящий к увеличению удельной поверхности измельчаемого вещества. Дисперсность порошков (размер частиц) существенно влияет на скорость и силу фармакологического эффекта, однородность смеси и точность дозирования. Чем выше дисперсность порошков (меньше размер частиц) > тем они легче растворяются, быстрее всасываются, повышается скорость и сила фармакологического эффекта. При высокой монодисперсности (приблизительно одинаковом размере и форме частиц) порошковые смеси дольше не расслаиваются, и их можно точнее дозировать.
Величина кристаллов лекарственных веществ, выпускаемых промышленностью, варьирует от 0,07 до 1 мм. [21]
Если исходные материалы (лекарственные и вспомогательные вещества) не отвечают требуемому фракционному составу, указанному в регламенте, их измельчают.
Особые случаи измельчения:
1. Трудноизмельчаемые порошки измельчают в присутствии вспомогательных жидкостей (спиртоэфирная смесь или этанол) (см. перечень веществ, измельчаемых с вспомогательной жидкостью - табл. 3). За рубежом для этой цели рекомендуется глицерин.
2. Вещества, образующие эвтектические смеси (см. табл. 6), измельчают в присутствии вспомогательной жидкости. Если в составе порошка присутствует смесь этих веществ, для предотвращения образования эвтектической смеси и утраты сыпучести рекомендуется введение наполнителей (лактоза, магния оксид, каолин или аэросил). Данное изменение в прописи рецепта должно согласовываться с врачом.
Просеивание (Cubratio) это процесс, цель которого заключается в получении порошков с частицами заданного размера. Просеивание проводят через сито капроновое № 61 с отверстиями 0,1 мм. Операция является необходимой при получении вдуваний, присыпок и глазных порошков (размер частиц менее 0,1 мм). При изготовлении порошков для приготовления растворов используют сито с отверстиями 0,2-0,3 мм.Порошки являются полидисперсными, когда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Монодисперсные порошки практически не существуют, по составу к ним приближается ликоподий. [28-29]
Просеивание применяется для получения порошка с одинаковым размером частиц. Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Определение измельченности порошков и просеивание». Измельченность порошков определяется соответствующим размером отверстия сита, через которое полностью проходит измельченный порошок. Вторичное просеивание обеспечивает получение гомогенной смеси.
Важным этапом изготовления порошков сложного состава является затирание ингредиентом или порошковой смесью пор ступки. Целью стадии является снижение потерь лекарственных веществ из-за возможного их затирания в порах ступки. Ступка обладает пористой поверхностью, и поэтому возможны значительные потери лекарственных веществ. Стадия необходима особенно в случае измельчения сильнодействующих и ядовитых веществ.
Правила затирания пор ступки:
1. В первую очередь поры ступки затирают инертными порошками (лактоза, сахароза, натрия хлорид, натрия сульфат и др.), выписанными в рецепте.
2. Если таковые отсутствуют, то затирание проводят крупнокристаллическими веществами, выписанными в рецепте, так как одновременно происходит их измельчение до заданного в ГФ размера частиц.
3. Если 1 и 2 отсутствуют, то затирание проводят веществом, относительные потери которого на затирание минимальны.
4. Если 1, 2 и 3 отсутствует, то рекомендуется затирание пор ступки инертным веществом, например лактозой, которую потом удаляют.
Затем идет стадия смешивания (Mixtio), цель которой - получения однородной порошковой смеси. Смешивания является основной операцией при приготовлении сложных порошков. Она проводится одновременно с измельчением или может быть самостоятельной операцией, если сложный порошок приготовляется из уже из порошкованых веществ. В зависимости от состояния исходных ингредиентов (однородность частиц по размеру и плотности) процесс смешивания протекает различно. Если смешиваются частицы, различающиеся по размеру или плотности, то этот процесс проходит стадию агрегации, частичного расслоения смеси. [13-14]
Цель стадии смешивания - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М.Х. Исламгулова или других аппаратах, используемых для этой цели.
Правила смешивания порошков:
1. Для получения однородных смесей смешивание ведут по принципу «от меньшего к большему». При этом соотношение веществ должно быть не более чем 1:20, при смешивании с веществом списка А - 1:1. Если соотношение более 1:20, при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большей массе, затерев им поры, затем высыпать на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное массе второго компонента. Затем добавить второй компонент, перемешать, добавляя частями первый.
2. Вещества списков А и Б, выписанные в массе менее 0,05 г на все дозы, используют в виде тритураций - смеси (1:100 или 1:10) с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению.
3. Пылящие или легкораспыляемые вещества смешивают в последнюю очередь. Исключением являются случаи, когда нет другого вещества для затирания пор ступки.
4. Красящие вещества добавляют в последнюю очередь в середину между слоями предварительно смешанной массы.
5. Жидкости вводят в последнюю очередь - каплями на поверхность порошка. Если масса утрачивает сыпучесть, разрешается введение индифферентного наполнителя (лактоза) в количестве, обеспечивающем сыпучесть смеси. Развеску увеличивают. Измененную пропись указывают на оборотной стороне рецепта.
Упаковка проводится в соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Каждую дозу дозированных порошков расфасовывают в индивидуальную упаковку или по несколько доз в упаковку со специальным устройством для дозирования отдельной дозы. [4]
Следующим этапом производится дозирование для дозированных порошковых лекарств (разделяют на отдельные дозы) двумя способами, характерными вообще для дозирования сыпучих материалов, — по массе и объемным. В аптечном изготовлении порошки дозируют только по массе.
Дозирование лекарственных порошков независимо от способа должно быть точным с тем, чтобы больной принял не больше и не меньше прописанной дозы. Однако абсолютно точное дозирование порошков практически невозможно: при ручном и даже при автоматическом дозировании всегда имеют место те или иные отклонения в отмеренной дозе.
Упаковывают полученные порошки в различные упаковочные материалы в зависимости от физико-химических свойств входящих в состав порошков веществ. В аптеке после изготовления порошки упаковывают в парафиновые, пергаментные, желатиновые и другие капсулы.
Упаковка для дозированных порошков для ингаляций, изготавливаемых в условии фармацевтического завода, представляет собой индивидуальные ингаляторы: капсульные (спинхалер, ротахалер, дискхалер), резервуарные (турбухалер, циклохалер, изихалер), мультидозированные (мультидиск), обеспечивающие дозирование и введение действующего вещества в дыхательные пути. Порошки для внутреннего применения часто упаковывают в бумажные пакетики с выстиланием внутренней поверхности полимерными полиэтиленовыми или фольгированными материалами, а наружного применения изготавливают недозируемые порошки в виде присыпок, упаковывая в пластмассовые флаконы [4].
1.2.1 Технология приготовления порошков в аптеке
Изготовление лекарственных препаратов в условиях аптечного учреждения имеет ряд своих неоспоримых преимуществ и особенностей, а именно:
- возможность изготовления лекарственных препаратов по рецептам врачей с подбором индивидуальных дозировок, согласно степени патологического процесса в организме больного, его конкретных анатомо-физиологических особенности, массе его тела и возрасту. Изготовление порошков по экстепоральной рецептуре позволяет учитывать индивидуальность каждого пациенте, которую никогда не заменит стандартизированное дозирование препаратов в заводской фармацевтической промышленности.
Аптечное изготовление качественно дополняет промышленное производство, так отечественная промышленность не может в настоящее время обеспечить спрос на лекарственные препараты для пациентов различных социальных слоев, возрастных групп особенно в геронтологической практике, для новорожденных деток. Большое значение аптечное изготовление имеет для больничных и межбольничных аптек.
Ответственность за изготовление порошков в условиях аптеки несет провизор-технолог в рецептурно-производственном отделе. В обязанности этого отделения входят прием рецептов от населения и требований от лечебно-профилактических учреждений, изготовление и отпуск по ним лекарственных изготовленных экстемпорально лекарственных препаратов.
1.2.2. Стадии изготовления порошков в аптечной организации
В предыдущем разделе 1.3. «Характеристика стадий процесса производства порошков» данной работы были расписаны основные стадии изготовления порошков как в аптечном учреждении, так и на производстве. Но данные этапы имеют некоторые отличия в своем наполнении в зависимости от места производства.
Например, в зависимости от прописи и состава лекарственной формы порошок некоторые стадии могут быть специально пропущены, например просеивание для порошков внутреннего или наружного применения, или же совмещены – смешивание и измельчение. Помимо вариаций в составе и способа назначения, порошки отличаются друг от друга также агрегатным состоянием, могут быть кристаллические и аморфные, с различной плотностью и твердостью, цветом и запахом.
Как правило, порошковый материал растительного и животного происхождения качественно отличается по физическим свойствам от субстанций минерального происхождения меньшей плотностью, пористостью и легко комкуется, гигроскопичен. Некоторые прописываемые в порошках минеральные вещества изменяются под воздействием света, кислорода, углекислоты и влаги воздуха. Они сильно гигроскопичны, например натрия хлорид, мочевина и гексаметилентетрамин, или наоборот, достаточно легко теряют кристаллизационную воду из своей структуры (синий магния сульфат при выветривании воды образует белые кристаллы). Иногда в результате смешивания некоторых порошкообразных веществ могут иметь место химическое взаимодействие между ними, изменение ряда состав в составе, возникновение явления эвтектики, в некоторых случаях образование взрывоопасных смесей и т.д.
Расчет количества ингредиентов порошков.
Существует два способа прописи порошков, которые влияют в последующем на ведение расчетов провизором-технологом лекарственных веществ: разделительный и распределительный. При распределительном способе выписывания при расчетах количества ингредиентов необходимо выписанные однократные дозы умножить на общее число доз, то есть на количество порошков в рецепте[5]. В случае выписывания рецепта разделительным способом, количество порошкового материала следует взять столько, сколько указанно в рецепте врачом.
Отвешивание ингредиентов. Предварительно рассчитанные количества ингредиентов отвешивают на весах ручных типа ВР-1, ВР-5, ВР-20, ВР-100 или весах технических аптечных типа ВА в зависимости от массы. В соответствии с массой взвешиваемого ингредиента порошка следует выбрать весы, у которых минимальная и максимальная нагрузка соответственно не больше и не меньше массы взвешиваемого вещества. Лекарственные вещества взвешивают, насыпая их непосредственно на правую чашку весов. Лекарственные вещества переносят на чашку весов непосредственно из штангласа, добавляя их небольшими порциями.
Измельчение и смешивание лекарственных веществ в аптеке осуществляется в ступках или различных аппаратах, позволяющих механизировать процесс приготовления порошков больших масс. Данные технологические операции в аптечной технологии изготовления порошков производиться в 99% случаев одновременно.
В аптечных условиях для измельчения твердых веществ (часто в сочетании со смешиванием) используют ступки или различные аппараты: бегуны, дезинтеграторы, дробилки, молотковые ступки, барабанные мельницы и др., позволяющие механизировать процесс приготовления порошков.
Ступки (Mortaria) выпускаются разных форм и размеров. Они изготовляются из различных материалов: фарфора, стекла, стали, меди, латуни, агата. При измельчении необходимо учитывать максимум загрузки ступки, который, по В. Д. Козьмину, не должен превышать 20 % объема, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Измельчая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. Ступку держат левой рукой, плотно прижимая к столу. При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки вещество, растираемое первым. Количество потерь определяется структурой вещества, и для того чтобы установить последовательность компенсирующего добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. Основой служит расчет потерь для ступки № 1. Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности, который показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использовании ступки № 1.

Рис. 1 – Аптечная ступка
В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет затирания могут колебаться в довольно широких пределах. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить,
с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка. Если в прописи нет вспомогательного вещества (сахар), измельчение следует начинать с того вещества, которое выписано в большем количестве и менее всего теряется в порах ступки.
Измельчение твердых лекарственных веществ, предназначенных для приготовления порошка, имеет двоякую цель:
- это необходимо для более быстрого и полного достижения лечебного эффекта;
- тонко измельченные вещества лучше смешиваются, меньше расслаиваются при дозировании, а при рассматривании невооруженным глазом смеси таких веществ не обнаруживаются отдельные частицы ингредиентов, наличие которых совершенно недопустимо.
Выполнение всех перечисленных требований достигается тем, что уменьшение размера частиц вещества при измельчении приводит одновременно к увеличению площади поверхности частиц этого вещества, называемой кратко суммарной поверхностью. При подсчете общей массы порошков, в состав которых входят легкие (легкоподвижные, «пылящие», с малой объемной массой) лекарственные вещества, количество последних удваивается[10].
При отсутствии специальных указаний в частных фармакопейных статьях лекарственные вещества в соответствии с требованиями ГФ XI измельчают до размера частиц не более 0,160 мм.
При смешивании достаточно однородные смеси получаются, когда количество одного ингредиента не превышает количество другого в 20 раз (соотношение 1:20). Поэтому при одновременном смешивании необходимо учитывать это соотношение. Если оно превышено, ингредиент, прописанный в большем количестве, в процессе приготовления помещают в ступку первым и частями, чтобы соотношение 1:20 не было превышено.
Дозирование. Разделение массы порошка на отдельные дозы является одной из важнейших операций в технологическом процессе. Дозирование смеси лекарственных веществ осуществляют по ее массе с помощью ручных аптечных весов. Перед дозированием весь порошок собирают на дно ступки и визуально проверяют на однородность. Развешивание осуществляется путем прибавления порошка на чашку весов при помощи капсулатурки, целлулоидного скребка или «совочка», свернутого из бумаги.
Упаковка и оформление к отпуску. Порошки для наружнего применения, для которых не предусмотрено дозирование, отпускают в банках, пакетах и коробках. Разделенные на дозы лекарственные порошки отпускают в капсулах; порошки с гигроскопическими и выветриваемыми веществами – в вощеных или парафинированных капсулах, с летучими и пахучими веществами – в пергаментных капсулах.
Оформление готовой лекарственной формы. При экспемпоральном изготовлении препаратов заполняются паспорта письменного контроля, которые затем два месяца хранятся в аптеке.

Рис. 1 – Структурно - логическая схема технологии и контроля качества простых и сложных порошков
2. Фармацевтическая несовместимость порошков
Если смесь содержит несовместимые сочетания, наблюдается следующее:
- отсыревание порошков и потеря сыпучести;
- расплавление порошков и потеря однородности;
- окисление, сопровождающееся изменением цвета;
- адсорбция, связанная с поглощением одних веществ другими.
1. Отсыревание смесей твердых веществ
В аптечной практике при изготовлении порошков приходится встречаться со случаями отсыревания смеси твердых веществ.
Причины отсыреванияА. Увеличение гигроскопичности смеси за счет поглощения воды из воздуха
Чистый хлорид натрия негигроскопичен, но примесь незначительных количеств хлоридов кальция или магния делает смесь весьма гигроскопичной.
Бромид калия и бромид натрия - негигроскопичные вещества. Однако их смесь имеет способность поглощать влагу. Кристаллогидраты и их смеси всегда являются гигроскопичными веществами. При смешении кристаллического сульфата натрия, который содержит 10 молекул кристаллизационной воды с кристаллическим сульфатом магния (7Н2О) получается двойная соль - астраханит, содержащая только 4 молкулы Н2О; в результате реакции выделяется 13 молекул воды.
Б. Выделение воды в результате реакции нейтрализации или образование гигроскопичных продуктов за счет происходящих химических реакций
Сочетание в одной лекарственной форме веществ кислого и основного характера не допускается.
Аскорбиновая кислота дает отсыревающие смеси при сочетании с веществами щелочного характера: анальгином, уротропином, эуфиллином, кальция глюконатом, натриевыми солями слабых кислот, например бензойной, барбитуровой.Ацетилсалициловая кислота является веществом кислого характера (рКа = 3,5), поэтому несовместима с веществами основного характера (рКа > 7), в частности гидрокарбонатом натрия, салицилатом натрия. В данных сочетаниях выделяются вода, уксусная кислота. Смесь отсыревает.
Эуфиллин является веществом основного характера, гигроскопичен и при смешении с препаратами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смесь при этом расплывается. Эуфиллин нельзя сочетать с аскорбиновой кислотой, валериановокислым цинком, солями сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов или соли азотистых оснований), например с димедролом, дибазолом.
В состав сложных порошков нецелесообразно вводить нитрит натрия - препарат гигроскопичный и малоустойчивый.
2. Расплавление порошков или образование эвтектических смесей - смесей, имеющих температуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав ингредиентов.
Легко образуют жидкие при комнатной температуре эвтектические смеси: ментол, тимол, антипирин, камфору, хлоралгидрат, резорцин, фенилсалицилат, бромкамфору, фенол, бетанафтол. Условием образования эвтектической смеси является растворимость веществ друг в друге.
Эвтектическая смесь может быть приведена в сыпучее состояние добавлением каолина (равное количество), или магния оксида (половинное количество), или аэросила (до 10% от массы смеси). Однако целесообразнее ингредиенты, образующие эвтектическую смесь, отпустить отдельно.
3. Окисление
Легко подвергаются окислению витамины: А и его провитамин бета-каротин, В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В12, фолиевая кислота, биотин, аскорбиновая кислота, витамины D, Е и К.
Не допускается смешивать в одной лекарственной форме вещества, обладающие свойствами окислителей (водорода пероксид, калия перманганат, магния перекись, серебра нитрат), с веществами, обладающими свойствами восстановителей (витамины, антибиотики, алкалоиды).
Особенно легко подвергается окислению аскорбиновая кислота. Реакция ускоряется на свету, в присутствии щелочей, тяжелых металлов (железо, медь, серебро). Аскорбиновая кислота несовместима с витамином В12, нитритом натрия, солями более слабых кислот.
4. Адсорбция действующих веществ
С явлением адсорбции действующих веществ приходится встречаться при сочетании, например, солей алкалоидов и растительных порошков. Тонко измельченное лекарственное сырье обладает свойствами адсорбировать другие лекарственные вещества. Особенно легко адсорбируются полярные органические молекулы, например соли алкалоидов, витамины, антибиотики.
Вследствие того что растительные порошки не перевариваются и не усваиваются организмом, имеется опасность потери ценных лекарственных веществ.
Запрещается совмещать в одной лекарственной форме вещества, обладающие свойствами адсорбентов, и вещества полярной природы, особенно сильнодействующие и ядовитые.
Устранить этот вид несовместимости легко, заменяя растительные порошки, взятые в качестве вспомогательных веществ, смесью сахара, глюкозы и крахмала.
3. Оценка качества порошков
Качество лекарств в значительной степени зависит от организации контроля, его действенности и эффективности. В нашей стране создана Государственная система по контролю качества лекарственных средств. Контроль осуществляется в процессе изучения, производства, внедрения лекарственных средств в практику, при изготовлении лекарственных форм в аптеках, а также перед отпуском их потребителю. Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, является постановка и выполнение внутриаптечного контроля. Лекарства аптечного производства подвергаются нескольким видам контроля в зависимости от характера лекарственной формы. Согласно инструкции Министерства здравоохранения Российской Федерации "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" осуществляются следующие виды контроля: письменный, опросный, органолептический, физический, химический и контроль при отпуске. Вся производственная деятельность аптеки должна быть направлена на обеспечение высококачественного изготовления лекарственных форм и предупреждение брака в работе. Достигается это проведением правильного и четко организованного внутриаптечного контроля, являющегося одним из ответственных участков в работе аптеки. Внутриаптечный контроль - это комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок, неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств. При осуществлении контроля руководствуются "Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках". 
Оценка качества порошков включает опросный, физический, органолептический, химический (выборочно) контроль и контроль при отпуске. При оценке качества порошков проводится прежде всего анализ документации (рецепта, ППК), проверка совместимости лекарственных средств, проверка доз сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ и нормы отпуска наркотических лекарственных средств. Проверяют соответствие цвета, вкуса, запаха свойствам входящих лекарственных веществ.
Определяют соответствие отклонения в массе отдельных доз допустимым нормам. Однородность проверяют после нажатия головкой пестика на массу порошка (на расстоянии 25 см от глаз не должно быть видимых отдельных частиц, блесток). Сыпучесть проверяют пересыпанием порошка из одной капсулы в другую, при этом не должно быть его комкования. Проверяют оформление порошков — соответствие этикеток, упаковки. С целью повышения производительности труда, обеспечения высокого качества лекарственных препаратов и оказания быстрой лекарственной помощи необходимо совершенствование всех технологических стадий изготовления порошков:
— разработка и внедрение имеющихся средств малой механизации на стадиях измельчения, смешивания и дозирования порошков;
— использование полуфабрикатов для повышения производительности труда;
— введение в порошки вспомогательных веществ для преодоления несовместимостей лекарственных средств;
— совершенствование упаковки для увеличения сроков годности лекарственных препаратов и обеспечения локального действия лекарства (полиэтиленовые пленки, кишечно - растворимые капсулы);
— осуществление теоретически обоснованного подхода к выбору технологии (соблюдение правил смешивания порошков и др.).
Стадии проверки качества порошков:
1. Анализ документации в части: совместимости лекарственных веществ в прописи; проверки доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска; правильности проведенных расчетов; правильности оформления паспорта письменного контроля; соответствия номера на рецепте и паспорте письменного контроля.
2.Правильность выбора упаковки. Качественная упаковка не дозированных порошков проводится в банки или флаконы, дозированных - в желатиновые капсулы (по указанию врача) или в бумажные капсулы: простые (негигроскопические вещества), вощеные или парафинированные (гигроскопические, выветривающиеся, окисляющиеся, поглощающие углекислоту воздуха вещества), пергаментные (пахучие и растворяющиеся в воске вещества). Рекомендуется объединять капсулы по 3-5 штук и укладывать их в бумажный пакет или картонную коробочку.
3. Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Проводят путем анализа наличия на этикетке: номера рецепта, номера и адреса аптеки, ФИО больного; обозначений «Внутреннее» или «Наружное» с надписью «Порошки», способа применения, даты изготовления (число, месяц, год), срока годности; цены лекарственного средства. Предупредительные надписи и этикетки, наклеиваемые на лекарственные формы, должны соответствовать требованиям приказа МЗ РФ № 376 от 13.11.1996 г.
4. Органолептический контроль. Проводят путем испытания соответствия цвета, вкуса, запаха порошка показателям входящих ингредиентов.
5. Однородность порошков. Проверяют визуально при изготовлении: при надавливании пестиком на порошковую смесь не должно обнаруживаться невооруженным глазом отдельных видимых частиц.
6. Сыпучесть. При пересыпании порошков в капсулу масса порошка должна быть сухая, сыпучая, не должно наблюдаться комкования и прилипания к капсуле.
7. Отклонения в массе отдельных порошков. Устанавливают массу отдельных доз порошка (не менее 3), рассчитывают отклонения масс от указанных в паспорте письменного контроля и сравниваются с допустимыми отклонениями согласно требованиям ГФ и приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.1997 г.
Если в рецепте выписан экстракт белладонны без обозначения его вида, используют густой экстракт белладонны в соотношении 1:1 от прописанного.
В случае выписывания экстракта белладонны используют сухой экстракт или раствор густого экстракта в водно-глице- риново-спиртовой смеси (6:3:1) в 2 раза больше выписанного.
Густой экстракт отвешивают на кружке вощеной бумаги и переносят капсулоторкой на головку пестика.
Изготовление сложных порошков, содержащих вещества списков А или Б, в массе менее 0,05 г на все дозы.
Если порошки содержат вещества списков А и Б в количествах менее 0,05 г, то ГФ в данном случае требуется использование тритураций - смесей вещества с молочным сахаром в соотношении 1:100 или 1:10 (соответственно сотенная или десятичные тритурации).
Для изготовления порошка соответствующих тритураций берут в 100 или 10 раз больше, чем массы прописанного вещества.
Согласно приказу МЗ РФ №214, тритурации веществ списков А и Б для контроля однородности рекомендуется подкрашивать добавлением фуксина. Срок хранения тритураций составляет 1 мес, при этом нормируется перемешивание 1 раз в 15 дней.
Если в рецепте прописан сахар, то его количество уменьшают на массу тритурации, если не прописан, то увеличивают развеску порошков.
4. Внутриаптечный контроль порошка известного состава
Для детального изучение темы курсовой работы мной был изготовлен многокомпонентный порошок сложного состава с последующей оценкой качества. Был взят порошок из часто встречающейся рецептуры в аптечных организациях с правом изготовления.
1.1 Пропись
Rp.: Acidi ascorbinici 0,1
Glucosi 0,5
Thiamini bromidi 0,05
Misce, fiat pulvis.
Da tales doses №30
Signa: По 1 порошку 2 раза в день.
1.2. Свойства ингредиентов.
Acidium ascorbinicum — белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса.
Glucosum — бесцветные кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.
Thiamini bromidum — белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом.
1.3. Ингредиенты совместимы.
1.4. Характеристика лекарственной формы. Выписана твердая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой сложный дозированный порошок, выписанный распределительным способом, с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством. По дисперсологической классификации — это свободная всесторонне дисперсная
система с газообразной дисперсионной средой (воздух) и твердой дисперсной фазой (мелкодисперсные частицы разного размера и формы).
1.5. Проверка доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска.
Ядовитых, сильнодействующих, наркотических и веществ списков А и Б в прописи нет. Рецепт выписан правильно, оформлен штампом лечебно-профилактического учреждения, личной печатью и подписью врача.
1.6. Паспорт письменного контроля.

Рисунок 3 – Лицевая и оборотная сторона паспорта письменного контроля
1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием. Поскольку лекарственные вещества в рецепте выписаны в разных количествах, необходимо определить их соотношение. Количество глюкозы, которое необходимо взять по рецепту, составляет 15,0 г, а тиамина бромида — вещества, выписанного в меньшем количестве — 1,5 г. Следовательно, соотношение веществ — 1 : 10, что не превышает соотношение 1 : 20, поэтому
все вещества можно полностью добавлять в ступку и смешивать.
Для выбора номера ступки учитывают общую массу порошка — 19,5 г, что близко к оптимальной загрузке ступки № 6. Для определения вещества, которое первым помещают в ступку, учитывают, что все вещества кристаллические, но выписаны в разных количествах. Поскольку тиамина бромид выписан в самом маленьком по сравнению с другими веществами количестве, то начинать измельчение с него нецелесообразно, потому что его относительные потери будут наибольшими. Рассчитывают относительные потери в порах ступки № 6 двух оставшихся веществ.
Абсолютные потери:
Кислоты аскорбиновой 12 10 = 120 мг
Глюкозы 7 10 = 70 мг
Относительные потери:
Кислоты аскорбиновой: 3,0 — 100 %
0,12 – хх = 4 %
Глюкозы: 15,0 — 100 %
0,07 — у
у = 0,47 %
Поскольку относительные потери глюкозы меньше (в 8,5 раза), ее первой помещают в ступку. Вторым по принципу «от меньшего к большему» вносят в ступку тиамина бромид как вещество, выписанное в меньшем количестве. В ступку № 6 помещают 15,0 г глюкозы, измельчают и смешивают с 1,5 г тиамина бромида. В последнюю очередь добавляют 3,0 г аскорбиновой кислоты.
Измельчают в ступке около 3 минут (оптимальное время измельчения 210 секунд), несколько раз снимая капсулаторкой порошковую смесь со стенок ступки и пестика.
Проверяют однородность порошка и развешивают с помощью весов ВР-1 или ВР-2 по 0,65 г на 30 доз.
1.8. Упаковка и оформление. Порошки упаковывают в парафинированные или вощеные капсулы, поскольку кислота аскорбиновая — окисляющееся гигроскопическое вещество; глюкоза и тиамина бромид — гигроскопические вещества.
Порошки складывают по 5, помещают в бумажный пакет, наклеивают номер рецепта. Оформляют этикетками «Внутреннее», «Порошки», с предупредительной надписью «Беречь от детей».
1.9. Оценка качества лекарственной формы.
— Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно.
— Правильность упаковки и оформления. Порошки упакованы в вощеные капсулы. Отдельные дозы аккуратно завернуты в капсулы, сложены по 5, уложены в пакет. При переворачивании капсул порошки не просыпаются.

Рис. 2 – Этикетка для изготовленного порошка
— Органолептический контроль. Порошок белого цвета, кисловато-сладкого вкуса с характерным запахом тиамина бромида.
— Однородность порошков. Визуально (при надавливании пестиком на порошковую смесь) не обнаруживается отдельных видимых частиц.
— Отклонение в массе отдельных порошков. Развеска порошков по 0,65 ± 0,032 г, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 5 %) по приказу МЗ РФ № 751н
Заключение

Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н.э., но они не потеряли своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков заводского производства составляет от 20 до 40%.
Правильно произведенное смешивание веществ обеспечивает однородность смеси, которая влияет на точность дозирования отдельных компонентов, и в итоге - на качество лекарственной формы.
Порошки являются универсальной лекарственной формой с множеством преимуществ, могут быть изготовлены в качестве самостоятельны препаратов, а так же могут являться промежуточным этапом при промышленном производстве иных лекарственных форм, например изготовление порошкованного материала с последующим таблетированием или растворением для жидких лекарственных форм и т.д. Порошки изготавливаются в производственных аптеках в качестве экстемпоральных препаратов, а так же на фармацевтических заводах и предприятиях.
Совершенствование технологии изготовления порошков является важным направлением в фармацевтической отрасли, которое необходимо постоянно развивать и совершенствовать.
Список источников
Александров А.В. Первый принцип GMP: постоянное совершенствование системы качества // Казахстанский фармацевтический вестник – 2011. - № 2. – С.7-8.
Государственная фармакопея Российской Федерации.. – Изд. 14-е. - М. : Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2018.
Государственный реестр лекарственных средств / М3 РФ; под ред. А. В. Катлинского. - М. : РЛС, 2021.
Дытнерский Ю. И. Процессы и аппараты химической технологии : учеб. для вузов : в 2 ч. / Ю. И. Дытнерский. - М. : Химия, 1995. - Ч. 1: Теоретические основы процессов химической технологии: Гидромеханические и тепловые процессы и аппараты. - 400 с.
Дытнерский Ю. И. Процессы и аппараты химической технологии : учеб. для вузов : в 2 ч. / Ю. И. Дытнерский. - М. : Химия, 1995. - Ч. 2 : Массообменные процессы и аппараты. - 384 с.
Машковскнй М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. / М. Д. Машковскнй. - М. : Новая Волна, 2017. - Т. 1. - 540 с.
Молохова Елена Игоревна, Григорян Людмила Георгиевна Влияние технологических параметров вспомогательных веществ на качество порошков с бифидобактериями // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2010. №4. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-tehnologicheskih-parametrov-vspomogatelnyh-veschestv-na-kachestvo-poroshkov-s-bifidobakteriyami (дата обращения: 19.05.2021).
Муравьев И. А. Технология лекарств : в 2 т. / И. А. Муравьев. - М.: Медицина, 1980. - Т. 1.-391 с.
ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения.
Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. А. Алешина. - М. : Медицина, 2015. - 250 с.
Практикум по технологии лекарственных форм заводского производства / Т. А. Брежнева [н др.]. - Воронеж : Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2000.- 335 с.
Технология лекарственных форм : в 2 т. / под ред. Л. А. Ивановой. - М. : Медицина, 1991. - Т. 2. - 544 с.
Технология лекарственных форм : в 2 т. / под ред. Т. С. Кондратьевой. - М. : Медицина, 1991. - Т. 1. - 496 с.
Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств : учеб. для вузов : в 2 т. / В. И. Чуешов [н др.]. - Харьков : НФАУ, 2002. - Т. 2. - 716 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, перераб. и доп. - СПб: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2001. - 316с.
Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т. Чижова; Под ред. И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой. -- М.: Издательский центр «Академия»,2004. -- 464 с.. 2004