Покрытие таблеток оболочками

ВВЕДЕНИЕТаблетированные лекарственных формы в процессе изготовления, хранения и изготовления претерпевают различные влияния, от воздействия факторов окружающей среды в виде пониженной температуры, до влажности, тряске при транспортировке, в результате которой они могут потерять свой товарный вид и фармацевтическую ценность. Механическое воздействие на таблетки приводит к нарушению их целостности, а воздействие окружающей среды является причиной возникновения химических изменений, в результате которых снижается количество действующих веществ, а сами таблетки темнеют или покрываются пятнами. Необходимость нанесения покрытий на таблетки, как известно, продиктована множеством причин, среди которых есть чисто эстетические - придание таблеткам красивого внешнего вида. Не стоит забывать и о том, что покрытие позволяет увеличить механическую прочность таблеток, устранить неприятный вкус и запах, защитить от воздействия окружающей среды - света, влаги, кислорода воздуха, а также локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества. Следовательно, изучение свойств веществ для покрытия таблеток, методов нанесения покрытия и аппаратуры, позволяющие изготавливать таблетки покрытые оболочками, является важной и актуальной задачей современной технологии таблетирования.Целью данной работы является изучение веществ из которых изготавливают растворы для покрытия оболочек, изучение методов покрытие оболочек и аппаратуры для данного производственного процесса.Задачи, поставленные для выполнения цели:Изучение литературных источников по данной тематике;Изучение современных методов, аппаратов и веществ, использующихся в технологии покрытия таблеток.1. Таблетированные лекарственные формы покрытые оболочками. Преимущества и недостаткиТаблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Таблетки обычно представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями. Таблетки могут иметь и иную форму, например, овальную, многоугольную и др. Возможно наличие фаски.Таблетки, покрытые оболочкой – таблетки, покрытые одним или несколькими слоями смеси различных веществ, предназначенные для приема внутрь. В зависимости от состава и способа нанесения различают дражированное, пленочное и прессованное покрытия. Если оболочка представляет собой тонкое полимерное покрытие массой до 10 %, используют термин «таблетки, покрытые пленочной оболочкой».Ряд лекарственных веществ, особенно антибиотики (нистатин, леворин, трехомицин), ферменты (пепсин, панкреатин) и некоторые гормоны, могут разрушаться и инактивироваться при взаимодействии с желудочным соком. Все это привело к мысли о необходимости нанесения на поверхность таблеток покрытий, которые смогли бы защитить их от влияния внешних факторов и устранить раздражающее воздействие лекарственных веществ на пищеварительный тракт. Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и следующие цели: 1) защита от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания);2) защита от воздействий окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислый газ);3) маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лекарственных веществ;4) защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);5) защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;6) защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;7) локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;8) пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;9) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке, путем введения их в состав оболочки и ядра;10) улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения.Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества. При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, условно подразделяющиеся на следующие группы: адгезивы. обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, ПЭО и др.);структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной);пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины и др.);гидрсфобизаторы, придающие покрытию свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, козеин);красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ: (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.);корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).В современной технологии изготовления покрытий для таблеток используется более 50 наименований пленкообразователей.2. Методы нанесения оболочекТаблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:Прессованные (или сухие) покрытия.Пленочные покрытия.Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).2.1 Дражированные покрытияДражированное (от франц. dragee – нанесение сахарной оболочки) покрытие – это наиболее старый тип таблеточных оболочек, применяемый с начала ХХ века. Основным назначением этих оболочек является защита таблеток от внешних воздействий, маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества, улучшение внешнего вида таблеток. Иногда в состав оболочек добавляют вещества, защищающие таблетку от воздействия желудочного сока.Рис. 1 - Дражировочный котелСоздание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах, которые бывают трех форм: шарообразная, эллипсоидная и грушевидная. Наиболее распространена эллипсоидная форма, преимущества ее заключаются в возможности большей загрузки таблетками и создании большого давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки.Форма котла, степень его загрузки, скорость вращения, наклон котла к горизонтали, а также площадь поверхности дражированных таблеток значительно влияют на качество покрытия. Оптимальная скорость котла – 18-20 об/мин, угол наклона котла к горизонтали – 30-45°, оптимальная загрузка – 25-30% от объема котла.Рис. 2 – Линия дражировочных котловДражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество и покрытия, содержащего комплекс вспомогательных веществ.Таблетка-ядро должна быть механически прочной. Это обусловлено тем, что на таблетку при дражировании действуют четыре фактора:Суммарная масса таблеток, зависящая от величины загрузки котла (с увеличением загрузки и скорости вращения котла возрастает возможность разрушения таблеток);Свободное падение таблеток с верхней точки вращающегося котла на нижнюю (эта сила прямо пропорциональна массе таблеток и высоте, с которой они падают);Кинетическая энергия вращающихся таблеток в котле (таблетка не просто произвольно падает, а создается вращательный момент, сила которого зависит от массы таблетки и скорости вращения котла);Расклинивающий эффект жидкостей, применяемых при  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражировании.Таблетки, подлежащие  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражированию, не должны иметь плоскую форму, во избежания их возможного слипания. Для  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирования рекомендуются два типа таблеток:со средним овалом поверхности, глубина кривизны составляет около 15% диаметра, высота по центру – 25-30% диаметра (R=0,75d);со стандартной кривизной поверхности (малый овал),глубина кривизны составляет 10% диаметра, высота по центру – не менее 25% диаметра таблетки (R=1,1d).До 1975 года на отечественных химико-фармацевтических заводах существовала технология покрытия таблеток методом сахарно-мучного  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирования.Стадии технологического процесса  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирования:Обволакивание или грунтовка.Наслаивание или накатка.Сглаживание или полировка.Глянцовка.Обволакивание или грунтовка состоит в том, что движущиеся таблетки в дражировочном котле увлажняют сахарным сиропом 64-70% концентрации и обсыпаются пшеничной мукой или же смесью ее с магния карбонатом основным. После обсыпки таблетки вращаются 25-30 минут, после чего их сушат теплым воздухом (40-50°С) в течение последующих 30-40 минут. Операции увлажнения таблеток, обсыпки, свободного вращения и сушки повторяют 2-3 раза. Стадия обволакивания, если в этом есть необходимость, применяется для изоляции таблетки-ядра от проникновения влаги, особенно в первые моменты увлажнения таблеток.За стадией обволакивания следует стадия наслаивания или накатки. Во всем технологическом цикле  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирования это самая важная стадия, так как именно здесь происходит, в основном, образование всей оболочки.На этой стадии одни заводы применяют сахарно-мучное тесто для наслаивания, на других – таблетки увлажняли сахарным сиропом и обсыпали магния карбонатом основным или же смесью его с пшеничной мукой в равных количествах. После одноразовой подачи сахарно-мучного теста таблеткам дают свободное вращение, перемешивая их в котле в течение 30-40 минут. Затем таблетки сушат теплым воздухом в течение 20-30 минут. Операции подачи теста, свободного вращения, сушки таблеток повторяют многократно до получения определенного веса таблеток.За стадией наслаивания идет стадия сглаживания или полировки, которую осуществляют с помощью сахарного сиропа с добавлением небольших количеств желатина (до 1%) и красителей. На этой стадии происходит удаление неровностей, шероховатостей.Последней стадией процесса  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирования является стадия глянцевания, т. е. придания таблеткам блеска, хорошего товарного вида. Ее можно осуществлять двумя способами.Глянцовочную мастику в количестве 0,05-0,06% руками наносят на вращающиеся теплые таблетки и дают свободное вращение таблеткам 30-40 минут. Затем таблетки обсыпают небольшим количеством талька для ускорения получения глянца.Применяя второй способ, отполированные таблетки выгружают из котла и помещают в специальный котел, стенки которого покрыты воском. Включают вращение котла на 1,5-2 часа и таким образом получают глянец.Сахарно-мучное дражирование имеет ряд существенных недостатков. Исследования показали, что в процессе хранения в результате окислительных процессов и энзиматического расщепления белковых веществ в муке образуются свободные органические кислоты с выделением газообразных веществ, что ведет к прогорканию. В результате этого мука, входящая в состав покрытия, ухудшает его физико-механические свойства и часто ведет к растрескиванию покрытия.Сахарно-мучное тесто, применяемое при  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражировании, по своей консистенции не гомогенно и покрытие, получаемое на его основе не имеет ровной однородной поверхности. Мучное тесто затрудняет возможность механизировать и автоматизировать процесс. Кроме того, сахарно-мучное  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирование характеризуется трудоемкостью и длительностью времени.В связи с вышеизложенным проф. Пашневым П.Д. (Харьков) разработан новый способ покрытия таблеток – суспензионный метод  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирования.Сочетание сахара и воды представляет собой 70% сахарный сироп, являющийся носителем суспензии.Поливинилпирролидон (ПВП) является высокомолекулярным соединением винилпирролидона. В растворе молекулы ПВП, присоединяясь друг к другу, образуют пространственную сетку. Молекулы сахара, растворенные в воде, оказываются заключенными в ячейки сетки.В процессе сушки покрываемых таблеток вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сетки сахар, кристаллизуясь, не имеет возможности соединяться в агломераты. При этом образуется мелкодисперсные кристаллы, обладающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью.Аэросил (аморфная двуокись кремния), применяемый в суспензии, является ее стабилизатором. Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силаноловые группы, которые с помощью водородных мостиков с водой образуют гель. Образовавшийся гель препятствует седиментации взвешенных частиц. Магния карбонат основной – наполнитель. Титана диоксид – краситель (пигмент).Стадии суспензионного метода дражирования таблеток:Нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии.Нанесение на таблетки покрытия из окрашенной суспензии или окрашенного сиропа.Глянцевание таблеток.Суспензионное дражирование таблеток осуществляют как на обычных дражировочных котлах, так и на автоматических линиях фирмы «Штенберг» (Германия) и «Пеллегрини» (Италия).Технологический режим  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%94%D1%80%D0%B0%D0%B6%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5" \o "Дражирование – процесс нанесения оболочки на таблетки" \t "_blank" дражирования заключается в следующем:В дражировочный котел загружают таблетки-ядра в количестве 25-30% от объема котла, предварительно обкатанных и обеспыленных. Включают привод котла и на вращающиеся таблетки подают 2-2,5% суспензии методом полива или же разбрызгивания с помощью форсунки. Таблеткам дают «раскататься» в течение 4-5 минут. Угол наклона котла к горизонтали составляет 45°, скорость вращения его 20-25 об/мин. После чего таблетки сушат теплым воздухом 40-45°С в течение 3-4 минут.Операции подачи суспензии, обкатки и сушки повторяют многократно до получения определенной массы таблеток.О режиме нанесения окрашенного покрытия на основе окрашенной суспензии или окрашенного сиропа и глянцевании таблеток говорилось выше.Суспензионный метод покрытия таблеток позволил автоматизировать процесс, уменьшить трудозатраты, повысить производительность труда в 3-5 раз.Новая технология улучшила качество покрытых таблеток:а) снизился их средний вес;б) улучшен товарный вид;в) повысилась стабильность покрытых таблеток – срок годности препаратов увеличился с 1 года до 4 лет;г) исключен пищевой продукт – мука, приводившая к растрескиванию покрытия.Дражированные покрытия в настоящее время наносятся на:таблетки, содержащие гормональные препараты (тиреодин), желчегонные средства и ферментные препараты (аллохол, фестал), синтетические препараты (глутаминовая кислота, акрихин, дипразин), растительные экстракты и БАВ из растений (таблетки экстракта крушины, раунатин).Рис. 3 - Барабанная установка GMPC II и двухкомпонентная форсунка Glatt для нанесения сахарного дражированного и пленочных покрытий Рис. 4 - Установка для нанесения сахарного покрытия компании DGM/CM (Швейцария)2.2. Пленочные покрытия. Нанесения пленочных покрытийПленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. Они имеют следующие преимущества:Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике.Регулирование скорости адсорбции лекарственных веществ.Возможность совмещения в одной лекарственной форме несовместимых лекарственных веществ.Сохранение физических, химических и механических свойств ядер таблеток при нанесении пленочных покрытий.Сохранение первоначальных геометрических параметров таблеток, их формы, маркировки, фирменных обозначений.Уменьшение массы объема пленочного покрытия по сравнению с дражировочным.Возможность автоматизации процесса покрытия, интенсификации производства и сокращение производственных площадей.В зависимости от растворимости, пленочные покрытия разделяют на следующие группы:А) водорастворимые покрытия;Б) покрытия, растворимые в желудочном соке;В) кишечнорастворимые покрытия;Г) нерастворимые покрытия.Водорастворимые покрытия улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений. Покрытия, растворимые в желудке, предохраняют таблетки от воздействия влаги воздуха; они разрушаются в организме в течение 10-30 мин.Для получения водорастворимых покрытий  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%9F%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D1%8D%D1%82%D0%B8%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%B4" \o "Полиэтиленоксид (полиоксиэтилен) – полимеры этиленоксида общей формулы [–ОСН₂СН₂–]_n. Вязкие жидкости, воскообразные вещества или кристалличческие термопластичные полимеры. Полиэтиленоксид растворим в бензоле, ацетонитриле, ССl₄, хлороформе, ДМФА и многих других органических растворителях, при повышенных температурах в спиртах, ацетоне, анизоле, диоксане; не растворим в парафинах, гликолях, глицерине. Неограниченно растворим в воде, но выпадает в осадок из водных растворов выше 100°С, а также при введении неорганических солей" \t "_blank" полиэтиленоксид и  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%9F%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D0%BB%D0%BF%D0%B8%D1%80%D1%80%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%BD" \o "Поливинилпирролидон (ПВП) – биополимер, смесь амфотерных линейных полимеров с варьирующей степенью вязкости. Белый гигроскопичный порошок. Растворяется в воде, спирте, ароматических углеродах, не растворяется в эфире, алифатических углеродах. Загуститель и гелеобразователь для кремов и зубных паст. Стабилизирует пену в моющих средствах. Образует блестящие прозрачные пленки, является фиксирующим компонентом в средствах для укладки волос. В водных системах может быть модификатором вязкости. Нетоксичен. Оказывает увлажняющее и лифтинговое воздействие" \t "_blank" поливинилпирролидон наносят на таблетки в виде 20-30% растворов в 50-90% этиловом или изопропиловом спирте,  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%9C%D0%B5%D1%82%D0%B8%D0%BB%D1%86%D0%B5%D0%BB%D0%BB%D1%8E%D0%BB%D0%BE%D0%B7%D0%B0" \o "Метилцеллюлоза – [С₆Н₇О₂(ОН)₃–х(ОСН₃)_х]_n, простой метиловый эфир целлюлозы. Наибольшее техническое значение имеет водорастворимая метилцеллюлоза (степень замещения g = 140–200, содержание групп – OCH₃ 23,5–33%) – твердое вещество белого цвета, без запаха и вкуса; плотность 1,29–1,31 г/см³, t_пл = 290–305°С. В промышленности метилцеллюлозу получают реакцией щелочной целлюлозы с хлористым метилом CH₃Cl" \t "_blank" метилцеллюлозу и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы – в виде 4-7% водных растворов.Покрытия, растворимые в желудочном соке, представляют бензиламино- и диэтиламинобензилцеллюлозой, п-аминобензоатоми, сахарозой, глюкозой, фруктозой, маннитом, винилпиридином, зеином и желатином.Кишечнорастворимые покрытия защищают лекарственное вещество, содержащее в таблетке от действия кислой реакции желудочного сока, предохраняет слизистую желудка от раздражающего действия некоторых лекарств, локализируют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Кишечнорастворимые покрытия обладают также более выраженным, чем у вышеперечисленных групп покрытий влагозащитным эффектом.Процесс растворения энтеросолюбильных оболочек в организме обусловлен воздействием на них комплекса ферментов и различных  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%A1%D0%BE%D0%BB%D1%8E%D0%B1%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D0%B7%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F" \o "Солюбилизация – самопроизвольный переход в раствор нерастворимых и малорастворимых веществ под воздействием поверхностно-активных веществ, находящихся в виде малых добавок в растворителе" \t "_blank" солюбилизирующих веществ, содержащихся в кишечном соке.Для получения кишечнорастворимых покрытий в качестве пленкообразователей используются высокомолекулярные соединения со свойствами полиэлектролитов с большим числом карбоксильных групп. Они диссоциируют в нейтральной или щелочной среде с образованием нерастворимых солей. Применяются природные вещества: шеллак, карнаубский воск, казеин, кератин, парафин, церезин, спермацет, цетиловый спирт, а также синтетические продукты, стеариновую кислоту в сочетании с жирами и желчными кислотами, бутилстеарат, фталаты декстрина, моносукцинаты ацетилцеллюлозы, метилфталилцеллюлозы.Чаще всего для получения кишечнорастворимых покрытий используют ацетилфталилцеллюлозу, как вещество, наиболее устойчивое к воздействию желудочного сока. Перечисленные пленкообразователи наносят на таблетки в виде растворов в этиловом, изопропиловом спирте, ацетоне или в смесях указанных растворителей. Для получения окрашенных оболочек в растворы добавляют пигменты и красители.Кишечнорастворимые покрытия выдерживают (2-4 часа и более) воздействия желудочного сока, что позволяет таким таблеткам в неизменном виде пройти через желудок; в кишечном же соке они распадаются в течение 1 часа, обеспечивая высвобождение лекарственного вещества в кишечнике.Так же существуют и нерастворимые покрытия. Основное назначение покрытий данного типа – защита таблетки от механического повреждения и от воздействия атмосферной влаги, устранение неприятного запаха и вкуса лекарственного вещества, пролонгирование его действия. К ним относят этилцеллюлозу, монолаурат полиэтилен сорбита, поверхностно-активные вещества и др. Механизм высвобождения лекарственного вещества из таблеток с нерастворимыми оболочками заключается в следующем. После поступления таблетки в желудочно-кишечный тракт пищеварительные соки проникают в нее сквозь микропоры оболочки и вызывают или растворение содержимого таблетки, или ее набухание. В первом случае растворенные вещества диффундируют через пленку в обратном направлении – в сторону желудочно-кишечного тракта под влиянием разности концентраций, во втором – происходит разрыв оболочки за счет увеличения объема таблетки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным образом.Требования к пленкообразующим веществам:Полная безвредность для организма.Хорошая растворимость в широко доступных органических растворителях.Хорошие пленкообразующие свойства.Химическая индифферентность.Устойчивость при длительном хранении (сохранении прочности, эластичности и растворимости).Доступность.Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:Погружение в раствор пленкообразующего вещества.Наслаивание в дражировочном котле.Получение покрытия во взвешенном слое.Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины, производительность которой составляет 5-8 тыс. покрытых таблеток в час. Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производительностью он применяется редко.Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорог, применим для растворов практически любой вязкости, обладает высокой производительностью. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, который в период работы вращается со скоростью 20-25 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей.В производстве для нанесения пленочных покрытий на основе органических растворителей применяют установки УПТ-25 и УЗЦ-25. Рис. 4 Принципиальная схема установки для покрытия таблеток типа УЗЦ-25. 1 – водоохлаждающая установка, 2 – конденсатор растворителя, 3 – система трубопроводов, 4 – привод дражировочного котла, 5 – местный отсос, 6 – дражировочный котел, 7 – блок приготовления покрывающего раствора, 8 – пульт управления, 9 – кожух дражировочного котла, 10 – покрываемые таблетки, 11 – распылитель, 12 – калорифер,13 – вентилятор, 14 – сборник растворителяУстановка замкнутого цикла УЗЦ-25 способна улавливать пары растворителей, регенерировать их и снова пускать в производство. На этой установке производят таблетки ПАСК – Na (натриевая соль парааминосалициловой кислоты) с пленочным кишечнорастворимым покрытием.Установка работает следующим образом. В дражировочный котел 6, вращающийся от привода 4, загружаются подлежащие покрытию таблетки. Система изолируется. В блоке 7, имеющем два аппарата с мешалкой, готовится покрывающий раствор. Система трубопроводов 3 заполняется азотом. На пульте управления 8 задаются параметры ведения процесса – температура осушающего воздуха, время распыления раствора; на дозирующем насосе задается расход раствора. Вентилятором 13 азот подается в калорифер 12, где нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел 6, омывает перемешиваемые таблетки 10, на которые с помощью распылителя 11 наносится покрывающий раствор. Азот с парами растворителя поступает в конденсатор 2, где растворитель конденсируется и собирается в сборнике 14. При необходимости к конденсатору подключается водоохлаждающая установка 1. Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется многократно до полного покрытия таблеток. По окончании покрытия производится разгерметизация кожуха дражировочного котла 9, для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с парами растворителя. Котел открывается, и остаток паро-газовой смеси удаляется из него местным отсосом 5. Покрытые таблетки выгружаются путем наклона котла.Нанесение покрытий в псевдоожиженном (кипящем) слое. Учитывая большую температуру парообразования и удельную теплоту испарения, покрытие водными растворами проводится, как правило, в псевдоожиженном слое, что позволяет за счет высокого коэффициента эффективной теплопроводности и теплопередачи от теплоносителя к покрываемым таблеткам значительно ускорить процесс.Использование водных растворов полимеров имеет ряд преимуществ: отпадает необходимость в улавливании и регенерации растворителя;готовить водные растворы проще, они лучше распределяются по поверхности таблеток, их пленки более эластичны.Для получения пленочных покрытий используют водные растворы:оксипропилметилцеллюлозы, аммонийных солей шеллака, ацетилфталилцеллюлозы. Для увеличения адсорбции молекул пленкообразователя на границе раздела фаз таблетка-раствор и для исключения проникновения влаги из раствора внутрь таблетки ее поверхности необходимо придать гидрофобность – нанести слой 1-2% растительного (подсолнечного) масла.Рис. 5 - Установка для покрытия таблеток в кипящем слое с одновременной сушкой.Таблетки, прошедшие обеспыливание, помещают в емкость (1), которая фиксирована в установке с помощью пневматического устройства (2) и обечайки (3) с резиновой прокладкой. После этого включают вентилятор (5). В создаваемом потоке воздуха таблетки приводятся в движущееся (вращающееся) состояние. Опрыскивающий состав находится в сосуде (4). Тонкое распыление производится распылителем (8) с датчиком давления (9). Если раствор покрывающих веществ спиртовой или на другом легко летучем органическом растворителе, последний удаляется самопроизвольно с током воздуха. Если покрывающий раствор водный, то оболочки сушат в токе горячего воздуха (40-60 °С) в течение необходимого времени. Воздух для этой цели поступает через ввод (12) и фильтр (6); в калорифере (7) воздух нагревается до необходимой температуры сушки и снизу через перфорированное дно (13) поступает в камеру (1), где приводит таблетки в «кипящее» состояние. Многослойный фильтр (11) и устройство (10) служат для защиты атмосферы от выброса продуктов производства. Рис. 6 - Нанесение покрытий распылением в псевдоожиженном слое. Распыление сверхуПленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или на частицы порошкообразного материала.Основным недостатком нанесения пленочных покрытий в промышленных масштабах является значительное увеличение концентрации паров зачастую ядовитых и огнеопасных органических растворителей в помещениях цехов, что требует принятия соответствующих мер противопожарной безопасности, установке мощности приточно-вытяжной вентиляции и защиты органов дыхания находящихся в этих помещениях работников.2.3. Нанесение прессованного покрытияОсновные цели, которые преследует нанесение прессованных покрытий: Если покрытие защитное и преследует цель скрыть неприятный вкус, запах лекарственного вещества, то в его состав могут входить сахароза, лактоза, крахмал, мука пшеничная, кислота стеариновая и ее соли.Если при покрытии целью является локализация действия лекарственного вещества (например, в кишечнике), то в его состав чаще всего вводят метилфталилцеллюлозу или ацетилфталилцеллюлозу.Если покрытие наносится с целью получения таблеток пролонгированного действия лекарственное вещество вводят как в ядро, так и в состав покрытия. При этом покрытие получают из гранул легко распадающихся в желудке, а ядро готовят на основе гранулята, не распадающегося в желудочном соке. Такое прессованное покрытие после приема таблетки быстро разрушается и освобождает лекарственное вещество (начальная доза), а затем медленно распадается таблетка (ядро), поддерживая постоянную концентрацию вещества в организме.Если покрытие наносится с целью преодоления явления несовместимости (при необходимости совместить в одной лекарственной форме химически реагирующие вещества), то покрытие и ядро таблетки можно составить из сахарного, лактозного или другого гранулята, но в состав ядра включить одно лекарственное вещество, а в состав покрытия – другое.Этот способ наложения оболочек требует таблеточных машин специальных конструкций.Рис. 7 - В позиции (1) матрица наполняется гранулятом для нижней части оболочки. В позиции (2) в матрицу помещается таблетка. В позиции (3) движением верхнего пуансона таблетка вдавливается в гранулят (предварительное прессование). В позиции (4) вместо ушедшего вверх пуансона подходит загрузочная воронка с гранулятом для образования верхнего слоя оболочки. В позиции (5) происходит окончательное прессование, после чего в позиции (6) нижний пуансон выбрасывает таблетку, заключенную в оболочку, на поверхность столешницы.Рис. 8 - Устройство таблеточных машин двойного прессования.Таблеточная машина «Драйкота» (Англия)Около 12% таблеток с покрытием, выпускаемых в настоящее время в России, имеют напрессованную оболочку. Достоинства данного метода:Процесс нанесения происходит быстрее, чем в случае нанесения дражированных покрытий. При средней производительности машин, применяемых для нанесения сухого покрытия, экономия во времени по сравнению с сахарным дражированием составляет около 50%.Недостатки:сложность оборудования, трудность регенерации брака, большой расход материала для покрытия, большие размеры и масса таблеток, неравномерность оболочки по толщине. значительная пористость прессованных покрытий, что в ряде случаев приводит к набуханию таблеток (ядер), при поглощении ими влаги из воздуха, проникающего сквозь поры оболочки. В результате в прессованной оболочке образуются трещины или даже происходит ее отслаивание. Более низкие характеристики покрытий по сравнению с пленками и менее привлекательный товарный вид, являющиеся основными причинами, сдерживающими широкое внедрение этого метода в производство. ЗАКЛЮЧЕНИЕТаблетки - твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ или получаемая формованием специальных масс.Таблеточные покрытия в зависимости от состава и способа нанесения на таблетки - ядра разделяют на следующие группы: прессованные (сухие) покрытия, пленочные покрытия, дражированные покрытия (сахарные оболочки).Термин «дражированное покрытие» происходит от французского слова «dragee» и означает «нанесение сахарной оболочки». Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество или вещества, и покрытия, содержащего несколько вспомогательных веществ.Пленочным покрытием называется тонкая оболочка, образующаяся на поверхности микросферы (пеллеты), таблетки или гранулы после высыхания нанесенного на их поверхность раствора пленкообразующего вещества.Важным моментом при нанесении покрытия является очень равномерное нанесение материала покрытия.Одним из основных условий промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации. Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, которые подразделяются на следующие группы: органолептические, физические, химические, бактериологические, биологические.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫБольшаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. - 1991. - Ленинград. - 48 с.Гурин Н. С. Классификация таблеток и их качество. - Л.: Наука, 1982. - 130с.Егошина Ю.А., Поцелуева Л.А., Галиуллина Т.Н. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для иностранных студентов. - 2003. - Казань. - 15 с.Компендиум 2013 - лекарственные препараты; под ред. В. Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: МОРИОН, 2013 - 1458 с.Кульфиус Т. Связующие агенты при влажной грануляции. - 2001. - 27 с.Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х т. Т. 1. - 14-е изд. - М.: ООО «Изд-во Новая волна», 2000. - 540 с.Муравьев И. А. Технология лекарств: учеб. для студ. фарм. фак-тов. В 2-х т. Т. 1 - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1980. - 440 с.Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Good manufacturing practice for medicinal products; под ред. Н. А. Ляпунова, В. А. Загория, В. П. Георгиевского, Е. П. Безуглой / Межгос. Комис. по стандарт. регистрации и контролю качества лекарств. - К.: МОРИОН, 1999. - 896 с.Промышленная технология лекарств: учеб. в 2-х т. Т. 2 / В. И. Чуешов, Н. Е. Чернов, Л. Н. Хохлова и др.; под ред. проф. В. И. Чуешова. - Х. : Основа; Изд-во УкрФА, 1999. - 704 с.Технология и стандартизация лекарств. Т. 2: сб. науч. тр. / ГНЦЛС; под ред. В. П. Георгиевского. - Х.: Изд-во ИГ «РИГЕГ», 2000. - 783 с.