Изучение ассортимента антибиотиков. Бета-лактамы: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

Содержание
ВВЕДЕНИЕ 31. Бета-лактамные антибиотики..4
1.1. Пенициллины..5
1.2. Цефалоспорины..7
1.3. Карбопинемы..9
1.4. Монобактамы..11
2. Перечень бета-лактамных антибиотиков..13
ЗАКЛЮЧЕНИЕ15СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ..16

ВВЕДЕНИЕ
Антибиотики (антибиотические вещества) - это продукты обмена микроорганизмов, избирательно подавляющие рост и развитие бактерий, микроскопических грибов, опухолевых клеток. Образование антибиотиков - одна из форм проявления антагонизма. Специфичность антибиотиков по сравнению с другими продуктами обмена (спиртами, органическими кислотами), также подавляющими рост отдельных микробных видов, заключается в чрезвычайно высокой биологической активности. Существует несколько подходов в классификации антибиотиков: по типу продуцента, строению, характеру действия. По химическому строению различают антибиотики ациклического, алициклического строения, хиноны, полипептиды и др. По спектру биологического действия антибиотики можно подразделить на несколько групп:
- антибактериальные, обладающие сравнительно узким спектром действия, подавляющие развитие грамположительных микроорганизмов и широкого спектра действия, подавляющие развитие как грамположительных, так и грамотрицительных микроорганизмов;
- противогрибковые, группа полиеновых антибиотиков, действующие на микроскопические грибы;
- противоопухолевые, действующие на опухолевые клетки человека и животных, а также на микроорганизмы.
Цель: Изучить ассортимент антибиотиков, в частности группу бета-лактамных антибиотиков.
Задачи: Изучить группу лекарственных средств бета-лактамных антибиотиков.
Привести классификацию бета-лактамных антибиотиков.
БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
Бета-лактамные антибиотики (в-лактамные антибиотики, в-лактамы) - группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре в-лактамного кольца.
К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех в-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.
Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов - в-лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к в-лактамазам.
С учётом высокой клинической эффективности и низкой токсичности в-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций.
Бета-лактамные антибиотики, обладающие пространственным сходством с субстратом реакции D-аланил-D-аланином, образуют ковалентную ацильную связь с активным центром транспептидазы и необратимо ингибируют ее. Поэтому транспептидазы и подобные им ферменты, участвующие в транспептидировании, называют также пенициллинсвязывающими белками.
Почти все антибиотики, подавляющие синтез клеточной стенки бактерий, бактерицидны - они вызывают гибель бактерий в результате осмотического лизиса. В присутствии таких антибиотиков аутолиз клеточной стенки не уравновешивается процессами восстановления, и стенка разрушается эндогенными пептидогликангидролазами (аутолизинами), обеспечивающими ее перестройку в процессе нормального роста бактерий.
1.1. ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Пенициллины – первые противомикробные вещества, которые были случайно открыты Александром Флемингом и произвели революцию в мире медицины. Природным продуцентом являются грибы Пенициллы. При достижении минимально ингибирующей концентрации бета-лактамные антибиотики обладают бактерицидной активностью (уничтожают патогенные микроорганизмы). Пенициллин малотоксичен для млекопитающих, так как у них отсутствует основная мишень для воздействия – пептидогликан (муреин®). Однако возможна индивидуальная непереносимость к препарату и развитие аллергической реакции.
Из-за частого применения пенициллинов микроорганизмы выработали системы защиты от антибактериального воздействия бета-лактамов:
активный синтез бета-лактамаз;
перестройка белков пептидогликана.
Поэтому учёные модифицировали химическую формулу вещества и в XXI веке большое распространение приобрели полусинтетические пенициллины, губительные для большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Показания к применению пенициллинов
Пенициллины назначаются при широком спектре заболеваний:
пневмония;
гнойный плеврит;
синуситы;
отиты;
лечение хеликобактерной инфекции (амоксициллин);
сепсис;
менингококковые инфекции;
остеомиелит;
воспалительные процессы мочевыводящих путей;
тонзиллит;
дифтерия;
инфекции, передающиеся половым путем (сифилис, гонорея);
пиодермии;
инфекции органов малого таза (простатиты, аднекситы и т.д.);
стрептококковые инфекции (рожистое воспаление, скарлатина и т.д.);
злокачественный карбункул.
Противопоказания и побочные симптомы пенициллинов
Основным противопоказанием к применению пенициллинов является индивидуальная непереносимость и аллергии ко всем препаратам лактамным антимикробным лекарствам. Запрещается вводить в просвет между оболочкой спинного мозга и надкостницы людям с диагнозом – эпилепсия.
К побочным симптомам относят расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, жидкий стул) и ЦНС (слабость, сонливость, раздражительность), кандидозы влагалища и полости рта, а также дисбактериоз, возможны отёки.
Отмечено, что при соблюдении дозировки и продолжительности лечения побочные эффекты проявляются редко.
Важные особенности пенициллинов
Больным с патологиями функционирования почек и печени назначается исключительно, если польза от антибиотика значительно превышает возможные риски. При отсутствии облегчения симптомов заболевания спустя 48-72 часа после начала лечения рекомендуется назначение препаратов альтернативной группы.
1.2. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Наиболее обширная группа бета-лактамов, лидирующая по количеству медикаментозных средств. К настоящему моменту разработано 5 поколений лекарств. Каждое последующее поколение отличается большей резистентностью к лактамазам и расширенным списком противомикробной активности.
Особый интерес представляет 5 поколение, но многие из открытых препаратов ещё находятся на стадии предклинических и клинических испытаний. Предполагается, что они будут активны в отношении штамма золотистого стафилококка, устойчивого ко всем известным противомикробным средствам.
Показания к применению цефалоспоринов
Препараты назначаются врачом после выделения, идентификации возбудителя воспаления и определения чувствительности к антибиотикам. Недопустимо самолечение, это может привести к тяжёлым последствиям для организма человека и распространению неконтролируемой устойчивости бактерий. Цефалоспорины эффективны против стафилококковых и стрептококковых инфекциях дермы, костной ткани и суставов, в том числе MRSA (5 поколение цефалоспоринов), инфекциях респираторного тракта, менингитах, синуситах, тонзиллитах, отитах, интраабдоминальных инфекциях, инфекциях половых органов, ЗППП (заболеваниях, передающихся половым путем) и т.д.
Противопоказания и побочные симптомы цефалоспоринов
Противопоказания аналогичны пенициллинам. При этом частота проявления побочных эффектов ниже, чем в предыдущей группе. Отметки в анамнезе пациента об аллергии к пенициллинам служат предостережением для применения.
Перед применением инъекционных антибиотиков выполняют тест на аллергические реакции (аллергопробы).
Важные особенности
Ни одно из лекарств цефалоспоринов не совместимо с алкоголем. Нарушение этого правила может привести к острой и тяжелой интоксикации, поражению печени и нервной системы.
Не установлено корреляции между приёмом пищи и принятием препарата. Принимая лактамные антибиотики внутрь, рекомендуется запивать его большим количеством воды. Несмотря на то, что специальных исследований, направленных на установление безопасности цефалоспоринов для беременных не проводилось, тем не менее, его с успехом применяют для женщин в положении. При этом не отмечено каких-либо осложнений течения беременности и патологий у плода. Однако без назначения врача применять антибиотики запрещено.
Кормление грудью во время лечения прекращают, так как вещество проникает в грудное молоко.
1.3. КАРБОПИНЕМЫ
Лидеры по степени невосприимчивости к действию лактамаз. Данный факт объясняет огромный список патогенных бактерий, для которых карбапенемы губительны. Исключение составляет фермент NDM-1, выявленный у культур E. coli и K. pneumoniae. Проявляют бактерицидность к представителям семейств Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, синегнойной палочке и многим анаэробным бактериям.
Токсичность не превышает допустимые нормы, а их фармокинетические параметры довольно высокие. Эффективность антимикробного вещества была установлена и подтверждена в ходе независимых исследований при терапии воспалений разной степени тяжести и места локализации. Механизм их действия, как у всех лактамов, направлен на ингибирование биосинтеза клеточной стенки бактерий.
Показания
Средство показано для госпитализированных больных с инфекциями различных систем органов, при:
больничной пневмонии;
сепсисе;
менингитах;
лихорадке;
воспалениях оболочки сердца и мягких тканей;
инфекциях абдоминальной области;
остеомиелите.
Противопоказания и побочные симптомы карбапенемов
Безопасность вещества подтверждена многочисленными исследованиями. Частота проявления негативных симптомов (тошнота, рвота, сыпь, судорожные припадки, сонливость, боли в височной области, расстройство стула) менее 1,8 % от общего числа больных. Отрицательные явления купируются сразу же при отмене приёма лекарства. Известны единичные сообщения о снижении концентрации нейтрофилов в крови на фоне лечения карбапенемами.
Важные особенности карбапенемов
Антибиотики бета-лактамного ряда успешно применяются для эффективной терапии уже более 70 лет, тем не менее, необходимо строго соблюдать назначения врача и инструкцию по применению. Карбапенемы не совместимы с алкоголем и стоит ограничить его приём на 2 недели после медикаментозного лечения. Выявлена полная несовместимость с ганцикловиром. При сочетанном применении этих средств наблюдаются судороги.
Беременным и женщинам на грудном вскармливании назначается при патологиях, угрожающих жизни.
1.4. МОМОБАКТАМЫ
Отличительная черта – отсутствие ароматического кольца, связанного с бета-лактамным кольцом. Подобное строение гарантирует им полную невосприимчивость к лактамазам.  Обладают бактерицидной активностью по большей степени в отношении грамнегативных аэробных бактерий. Данный факт объясняется особенностями строения их клеточной стенки, которая заключается в более тонком слое пептидогликана при сопоставлении с грампозитивными микробами.
Важная особенность монобактамов – не вызывают перекрестной аллергии к другим лактамным антибиотикам. Поэтому их применение допустимо при индивидуальной непереносимости к другим лактамным антибиотикам.
Единственное лекарство, которое введено в медицинскую практику – азтреонам с ограниченным спектром активности. Азтреонам считается «молодым» антибиотиком, он был одобрен в 1986 году Министерством по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Показания монобактамов
Характеризуется узким спектром действия и относится к группе антибиотических препаратов, применяемых при воспалительных процессах, вызванными грамнегативными патогенными бактериями:
сепсис;
госпитальная и внебольничная пневмония;
инфекции мочевыводящих протоков, органов брюшной полости, дермы и мягких тканей.
С целью достижения максимального результата рекомендована сочетанная терапия с лекарствами, уничтожающими грампозитивные микробные клетки. Исключительно парентеральное введение.
Противопоказания и побочные симптомы монобактамов
Ограничением к назначению азтреонама является только индивидуальная непереносимость и аллергия.
Возможны нежелательные реакции со стороны организма, проявляющиеся в виде желтухи, дискомфорта абдоминальной области, спутанности сознания, нарушения сна, сыпи и тошноты. Как правило, все они исчезают при прекращении терапии. Любые, даже самые незначительные негативные реакции со стороны организма – это повод незамедлительно обратиться к врачу и скорректировать лечение.
Важные особенности монобактамов
Нежелательно назначение беременным, потому что безопасность монобактамов не исследовалась для данной категории людей. Известно, что вещество может диффундировать сквозь плаценту в кровоток плода. Допустима терапия женщинами на ГВ, уровень бактерицидного вещества в грудном молоке не превышает 1%.
Детям назначают в случаях, если другие лекарства не проявили своих терапевтических свойств. Побочные симптомы аналогичны таковым у взрослых. Обязательно нужно проводить коррекцию дозы со снижением активного компонента. Коррекция также необходима пожилым пациентам, так как работа почек у них уже замедлена и вещество в значительно меньшей степени выводится из организма.
С осторожностью и исключительно в случаях угрожающих жизни больного назначаются при патологии печени и почек.
2. ПОЛНЫЙ ПЕРЕЧЕНЬ БЕТА-ЛАКТАМОВ
Пенициллины
Природные бензилпенициллин®
Феноксиметилпенициллин®
Бензатин  феноксиметилпенициллин®
Полусинтетические Антистаилококковые оксациллин®
Аминопенициллины
(расширенного спектра) ампициллин®
амоксициллин®
Карбоксипенициллины
(антисинегнойные) карбенициллин®
тикарциллин®
Уреидопенициллины азлоциллин®
мезлоциллин®
пиперациллин®
Ингибиторозащищенные  
Комбинированные  
Цефалоспорины
1 поколение Инъекционные цефалотин®
цефалоридин®
цефазолин®
Пероральные цефалексин®
цефадроксил®
цефрадин®
2 поколение Инъекционные цефуроксим®
цефамандол®
цефокситин®
цефотетан®
цефметазол®
Пероральные цефаклор®
цефуроксим-аксетил®
3 поколение Инъекционнные цефотаксим®
цефтриаксон®
цефодизим®
цефтизоксим®
цефоперазон®
цефпирамид®
цефтазидим®
цефоперазон/сульбактам
Пероральные цефиксим®
цефдиторен
цефподоксим®
цефтибутен®
4 поколение Инъекционные цефпиром®
цефепим®
Карбапенемы
Инфузии и внутримышечно имипенем®
меропенем®
Монобактамы
Инфузии азтреонам®
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Антибиотики несомненно играют важную роль в нашей жизни, без них невозможно было бы вылечить многие болезни и от них зависят жизни многих людей. Но важно помнить, что всё не так просто, как кажется. Антибиотики имеют разрушительную силу, они уничтожают не только вредные, но и полезные бактерии в нашем организме, что приводит к осложнениям, от которых тяжело избавиться. Чтобы подобное не случилось, необходимо очень осторожно принимать антибиотики. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, потому что все препараты имеют различный спектр действия, и неосведомлённому человеку в этом разобраться сложно, можно сильно навредить себе. Необходим обращаться к врачу, чтобы тот мог определить род заболевания и назначить верный препарат, тем более, что не все заболевания можно вылечить антибиотиками.
Для успешной разработки антибиотиков в будущем, помимо скринингов химических веществ, необходимо применять новые подходы, направленные на создание препаратов, действующих на известные потенциальные мишени.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
М.Д Машковский Лекарственный средства шестнадцатое издание, г. Москва 2012 г.
В.М. Виноградов Фармакология с рецептурой, г. Санкт-Петербугр 2000 г.
Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986 г.
Гаузе Г.Ф. Молекулярные основы действия антибиотиков. / Пер. с англ. М.: "Мир", 1975.
Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1997.