ЛС на основе соединений ртути

ВВЕДЕНИЕОдним из опасных веществ является ртуть и ее производные. ВОЗ рассматривает ртуть в качестве одного из десяти основных химических веществ или групп химических веществ, представляющих значительную проблему для общественного здравоохранения [1]. Токсические свойства ртути были очевидны на протяжении веков. Однако со времен первого императора Китая врачи активно использовали ртуть в стоматологии, добавляли в мочегонные и слабительные препараты. Употребляя напиток, содержащий ртуть и серу, йоги древней Индии утверждали, что он дает им силы и продлевает жизнь. Китайские знахари пытались изготавливать «пилюли бессмертия» на основе данного металла. В 19-м и начале 20-го веков практикующие врачи беспечно использовали ртуть в качестве лекарственного средства от множества заболеваний: от сифилиса до дискомфорта при прорезывании зубов и дизентерии [2]. Сегодня в медицинской практике ртуть используется в градусниках для измерения температуры тела, однако их постепенно заменяют электронными. Ртуть также используется в стоматологической амальгаме, и, по сведениям, представленным американскими производителями в Американский информационный центр по сокращению воздействия ртути и обучению (ИМЕРК), содержание ртути в капсулах с амальгамой колеблется от менее чем 100 миллиграммов до 1000 миллиграммов. В целом в год в стоматологических клиниках США используется около 100 т ртути [3].Целью данной курсовой работы является изучение методов контроля качества лекарственных средств соединений ртути.Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:1. На основе литературных данных изучить историю применения соединений ртути в медицине и их фармакологическое действие.2. На основе литературных данных рассмотреть физико-химические свойства лекарственных средств соединений ртути и способы их получения, а также методы контроля качества. 3. Изучить методы контроля качества фармакопейных лекарственных форм, содержащих соединения ртути («Желтая ртутная мазь 1%» и «Белая ртутная мазь 1%»).В качестве объектов исследования выбраны неорганические лекарственные средства соединений ртути, такие как: ртути монохлорид, ртути дихлорид, ртути окись желтая, ртути амидохлорид и ртути оксицианид. А также органические лекарственные средства соединений ртути – меркузал, промеран.ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫИстория применения в медицинеСамородную ртуть и киноварь в лечебных целях начали использовать в Китае и Индии уже в 4-3 тыс. до н. э. Известно, что китайцы применяли их для лечения проказы. Древнейшие даосские тексты (I в. до н. э.) упоминают киноварь в качестве средства для обеспечения долголетия. Так, один правитель «принимал киноварь внутрь в течение трех лет, после чего покрылся легкой пыльцой божественной киновари. Принимая ее в течение пяти лет, он приобрел способность летать». Некто Чэ Фу умел изготовлять ртуть и очищать киноварь, которую принимал с селитрой: после тридцати лет такого режима он сделался похожим на подростка, его волосы были совсем красными [2].Вера в магические свойства ртути как целебного вещества была чрезвычайно велика. Один из самых знаменитых алхимиков Китая Баопу-цзы (3-4 вв.) утверждал: если смешать три фунта киновари и фунт меда и высушить эту смесь на солнце, пока не получатся пилюли величиной с конопляное семечко, то стоит принять в течение года десять таких пилюль – и седые волосы потемнеют, на месте выпавших зубов вырастут новые и т. п.; если же принимать их и дальше, обретешь бессмертие. Тысячу лет спустя Марко Поло видел в Индии людей, которых зовут куигуи (это, видимо, йоги); живут они дольше других, от полутораста до двухсот лет, но крепки здоровьем, в монастыре все дела, все службы исполняют, словно как юноши. «Чудным покажется вам, - рассказывает Поло, - что они едят: принимают они ртуть с серою; питье делают из этой смеси и говорят, что оно им прибавляет жизни; чтобы дольше жить, принимают то питье с детства. Кто долго живет, тот принимает это питье с серою и ртутью».В 17 в. французский врач и путешественник Ф. Бернье писал, что в Индии есть «весьма странные персонажи, они без конца кочуют с места на место; эти люди умеют столь искусно приготовлять ртуть, что одна-две пилюли, принимаемые по утрам, возвращают телу здоровье и укрепляют желудок». В арабских медицинских трактатах 9-11 вв. ртутные мази рекомендуются в основном как средство от укусов различных насекомых, ртутный эфиоп (черный сульфид ртути), киноварь и сулема - для лечения кожных заболеваний.Главным представителем ее был Парацельс, критиковавший современных ему лекарей за то, что они в основном заботились о своих доходах, а не о благе пациентов. По его словам, «лучшие из наших известных врачей те, кто приносят наименьший вред. К несчастью, одни отравляют больных ртутью, другие залечивают их слабительным или кровопусканием до смерти». Именно Парацельс заложил основы токсикологии, показав, что яд – химическое вещество с определенной структурой, от которой зависит его токсичность, а от лекарства он отличается только величиной дозы. Парацельс впервые указал на терапевтическую ценность порошка из киновари при лечении кожных язв, в том числе сифилиса. Современную каломельную мазь для лечения сифилиса, как известно, изобрел И.И. Мечников.Уже с раннего средневековья в европейской медицинской практике широко применялись каломель (в основном, как слабительное), белый преципитат, ртутные мази; сулема с давних пор использовалась для дезинфекции. Универсальными целительными средствами считались соединения сурьмы с ртутью. В пьесе Шедуэлла «Виртуоз», популярной в Европе в 17 в., среди основных товаров, входивших в ассортимент парфюмерной лавки того времени, названы ртутные белила для лица и «всевозможные снадобья из ртути», использование которых позволит «сохранить вашу красоту или вернуть утраченную». В начале 18 в. ртутные мази разносились по Европе многочисленными бродячими торговцами и шарлатанами. С 1819 г. при пломбировании зубов стали использовать серебряную амальгаму.Ртуть и ее соединения – неотъемлемый атрибут русской народной медицины. Известны многочисленные рецепты лекарственных средств, использовавшихся в народной медицине и основанных на ртути и ее соединениях. В литературе описаны случаи, когда при завороте кишок больному вливали в желудок до 200-250 г металлической ртути. Считалось, что она благодаря своей тяжести и подвижности должна была «пропутешествовать по хитросплетениям кишок и расправить своей тяжестью их перекрутившиеся части». В одном из произведений русского писателя А.Ф. Вельтмана мы читаем: у героя «явные признаки золотухи; и вот для укрепления его пасочной (т.е. лимфатической) системы и волокон вливали в него насильно то желудковый кофе, то услажденную ртуть, то ассафетиду». Подобная «лечебная практика» часто приводила к тяжелым последствиям. В 1924-1925 гг. в СССР было зарегистрировано 963 смертельных исхода от бытовых отравлений сулемой [4].На рубеже 19 и 20 вв., согласно известному словарю Брокгауза и Ефрона, ртуть в медицине в основном употребляли в виде:Сулемы – в хирургии в качестве антисептического и дезинфицирующего средства при операциях, перевязках, кожных страданиях (веснушках, угрях и др.);Каломели – внутрь в качестве послабляющего, мочегонного, при болезнях сердца; наружно - в виде присыпки при сифилитических папулах, глазных страданиях;Серой мази при сифилисе, в качестве противовоспалительного.Также применялись методики общей меркуризации организма, при которой больной помещался в нагревающуюся ёмкость, куда подавались пары ртути. Данная методика, хотя и была относительно эффективна, несла риск смертельного отравления ртутью, что привело к вытеснению её из клинической практики.Лекарственные средства соединений ртутиРтуть, её оксиды, органические и неорганические соединения ртути имеют широкое применение в медицинской практике в качестве антисептических, антипаразитарных, противосифилитических и мочегонных средств [5].В основе антимикробного действия препаратов ртути и их влияния на макроорганизмы лежит способность блокировать сульфгидрильные группы, входящие в состав ферментных систем микробной клетки, организма животного или человека.Препараты ртути:Мазь ртутная серая — однородная масса серого цвета, применяется наружно для втираний в кожу при паразитарных заболеваниях и лечении сифилиса (редко).Мазь ртутная белая — антисептическое, противовоспалительное и антипаразитарное средство. Применяется в мазях для лечения блефаритов, экзем кожи век, фурункулов носа, экссудативного диатеза и др.Ртути монохлорид — тяжёлый белый или слегка желтоватый микрокристаллический порошок, применяется внутрь как слабительное и дезинфицирующее средство, наружно — применяется при лечении мокнущих сифилидов, заболеваний роговицы и бленнореи.Ртути дихлорид — тяжёлый белый порошок или белые кристаллы, обладает сильным антибактериальным действием, применяется только для наружной дезинфекции: белья, одежды, обмывания стен, предметов ухода за больными, дезинфекции кожи; для лечения кожных заболеваний.Ртути амидохлорид — аморфный белый порошок, применяется наружно, в основном в виде 10% мази.Ртути дийодид — мелкий ярко-красный порошок без запаха и вкуса, применяется для лечения сифилиса.Ртути цианид — бесцветные просвечивающие кристаллы. Применяется местно как антисептическое средство (промывания, спринцевание), для лечения сифилиса вводится внутримышечно.Ртути оксицианид — белый или слегка желтоватый порошок, применяется как дезинфицирующее средство для спринцеваний и промываний при гонорее, бленнорее, циститах, конъюнктивитах.Ртути окись жёлтая — тяжёлый тонкий жёлтый порошок, применяется в глазной практике в виде мазей как антисептическое и рассасывающее средство при конъюнктивитах, кератитах, блефаритах, а также в дерматологии при сикозе, себорее и других кожных заболеваниях.Ртути олеинат — Hydrargyrum oleinicum — антипаразитарное и противовоспалительное средство. Применяется в виде 5–10% мазей.Ртуть белая осаждённая — Hydrargyrum praecipitatum album — обычно применяется в виде 1–10% мазей при пиодермиях, псориазе, себорее. Нельзя назначать одновременно с препаратами йода.Ртути сульфид красный, киноварь — Hydrargyrum sulfuratum rubrum — применяется при пиодермиях в виде 1–2% мазей.Фармакологическое действие Тяжелые металлы образуют особую группу лекарственных веществ, весьма сходных по свойствам и действию. Фармакологическое значение имеют некоторые металлы в чистом виде, в форме окисных соединений, солей и в коллоидальном состоянии. Наибольшее практическое значение имеют соли, при этом действие каждой из них обусловлено как катионом, так и анионом.Тяжелые металлы оказывают на организм местное и общее действие.Местное действие их основано главным образом на способности образовывать альбуминаты при соединении с белками. В зависимости от характера ткани и от концентрации препарата это действие может проявляться неполным свертыванием белков – вяжущее действие (процесс обратимый), раздражающее (сльбуминаты в цитоплазме) и полным - прижигающее действие (процесс необратимый).Таким образом, на некоторую глубину тканей образуется защитная оболочка. Помимо этого они вызывают дегидратацию клеток.Вяжущее действие сопровождается понижением чувствительности и болезненности и проявляется после нанесения их на слизистые оболочки, раны, а также на кожу. При увеличении концентрации они уже в небольших количествах всасываются клетками и вступают в типичные для них соединения с белками. Альбуминаты действуют как сильные раздражители цитоплазмы и вяжущее действие сменяется на раздражающее, что сопровождается повышением чувствительности нервных окончаний, расширением сосудов, увеличением серозного выпота и другими признаками воспаления.При дальнейшем увеличении концентрации растворов белки коагулируют, клетки гибнут - прижигающее действие.Одни тяжелые металлы влияют преимущественно вяжуще, другие - раздражающе и прижигающе. Если расположить в один ряд металлы Al, Pb, Bi, Fe, Zn, Cu, Ag, Hg, то вяжущее действие будет наиболее полно проявляться у веществ с левой стороны ряда, а прижигающее - у веществ с правой стороны.Все соли тяжелых металлов действуют бактериолитически или бактериостатически. Это влияние тем сильнее выражено, чем лучше диссоциирует соль и чем выше ее концентрация. Соли легко всасываются с раневой поверхности. При подкожном инъецировании вызывают воспаление и омертвение тканей.Неорганические соли тяжелых металлов, веденные рег os, в пищеварительном тракте легко соединяются с белками, образуя альбуминаты. Из этих альбуминатов всасываются только растворимые в воде. Из крови металлы быстро исчезают, адсорбируясь в печени, селезенке, в стенке кишок, в почках, костном мозге и значительно меньше в других органах.Выделяются очень медленно, а после повторного приема возможно накопление их в организме с проявлением кумулятивного действия. Основной путь выделения солей - толстый отдел кишечника. Выводятся они в форме органических соединений, поэтому вяжущего действия не оказывают, но длительное выделение обусловливает катаральное воспаление толстых кишок. Частично выводятся почками, а некоторые из них (ртуть) - преимущественно почками. Очень небольшое количество металла выделяется слюнными, потовыми и молочными железами.Общее действие на организм неодинаково.Одни из них влияют на кроветворные органы (медь, железо), другие - противомикробно и противопироплазмидозно (серебро, висмут, ртуть), некоторые не оказывают никакого заметного действия (цинк, алюминий) или оказывают только токсическое (свинец).Тяжелые металлы, введенные через рот, влияют главным образом местно. Развивается воспаление всего отдела тонких кишок и передней части толстых кишок; при длительном применении металлов отмечают гемморагический характер воспаления с изъязвлением и некрозом слизистой оболочки.При всасывании солей тяжелых металлов их токсичность проявляется постепенно после длительного скрытого периода и только после введения препарата в кровь быстро и резко.Токсическое действие выражается угнетением, а затем полным параличом центральной нервной системы; повышением диуреза; нарушением сердечной деятельности, расширением мелких сосудов, разрушением эритроцитов, перерождением печени, почек, сердца. ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ СОЕДИНЕНИЙ РТУТИОбщая характеристика неорганических лекарственных средствВ фармацевтической практике применяют два ряда солей ртути: соли ртути (I), имеющие катион (Нg2)2+, и соли ртути (II), имеющие катион Нg2+.Структурные формулы лекарственных средств неорганических соединений ртути – ртути амидохлорида, ртути дихлорида, ртути монохлорида, ртути оксицианида, ртути окиси желтой, русские и химические названия, а также их описание и физико-химические свойства представлены в табл. 1 [6].Таблица 1. Свойства неорганических лекарственных средств соединений ртутиНазвание ЛС (русское, латинское, химическое)Структурная формула Описание и физико-химические свойстваРтути амидохлоридHydrargyrum amidatochloratumNH2HgClБелые комки или белый аморфный порошок без запаха, устойчив на воздухе, но темнеет при хранении на свету. При нагревании улетучивается, не плавясь (под тягой).Практически нерастворим в воде, спирте и эфире, растворим при слабом нагревании в разведенных соляной, уксусной и азотной кислотах.Ртути дихлоридHydrargyrum dichloratumHgCl2Тяжелый белый порошок или белые кристаллы. Плавится при нагревании и улетучивается при прокаливании. Водные растворы имеют кислую реакцию.Растворим в воде, легко растворим в кипящей воде и спирте, растворим в эфире.Ртути монохлоридHydrargyrum chloratumHg2Cl2Тяжелый белый или слегка желтоватый микрокристаллический порошок, медленно разлагается под влиянием света, возгоняется.Нерастворим в спирте, воде, эфире, растворим в концентрированной азотной кислоте.Ртути оксицианидHydrargyrum oxycyanatumHg(CN)2*HgOБелый или слегка желтоватый порошок. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте и эфире, водные растворы имеют щелочную реакциюРтути окись желтаяHydrargyrum oxydatum flavumHgOЖелтый или оранжево-желтый, тяжелый, тонкий, аморфный порошок без запаха. На свету постепенно темнеет.Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в разведенных соляной, азотной и уксусной кислотах.Ртути дихлорид получают взаимодействием ртути с хлором при 335-340°:Hg + Cl2 → HgCl2Далее возгоняют дихлорид ртути и очищают ее от монохлорида ртути кристаллизацией из спирта или воды, в которых монохлорид ртути нерастворим.Ртути монохлорид получают возгонкой смеси металлической ртути с дихлоридом ртути:Hg + HgCl2 → Hg2Cl2Ртуть амидохлорид получают из ртути дихлорида при приливании к ее раствору дихлорида ртути:HgCl2 + 2NH3 → NH2HgCl + NH4ClВыделяющийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают при температуре не выше 35°.Ртути окись желтую получают взаимодействием растворов дихлорида ртути и едкого натра, с последующей фильтрацией и промывкой осадка водой до полного удаления хлоридов, препарат высушивают при температуре не выше 30°:HgCl2 + 2NaOH → HgO + 2NaCl + H2OРтути цианид получают кипячением берлинской лазури с окисью ртути в присутствии воды:Fe4[Fe(CN)6]3 + 9HgO + 9H2O → 9Hg(CN)2 + 4Fe(OH)3 + 3Fe(OH)2Ртути оксицианид получают нагреванием желтой окисной ртути с водным раствором цианида ртути до полного растворения [7]:Hg(CN)2 + HgO → Hg(CN)2*HgOОбщая характеристика органических лекарственных средствОрганические соединения ртути можно разделить на три группы. К первой относятся соединения, из которых при действии щелочных агентов или сернистых щелочей ион ртути осаждается в виде окиси или сульфида ртути, это ртутные соли органических кислот, которые отличаются своей токсичностью. Ко второй относятся соединения, в которых одна валентность ртути связана с ароматическим радикалом, а другая — с остатком органической кислоты. К третьей группе принадлежат соединения, в которых две валентности ртути связаны с ароматическими или иными радикалами. Соединения эти не реагируют ни с едкими, ни с сернистыми щелочами, не токсичны, если только внутри организма не происходит распада с образованием иона ртути. Ввиду неспособности к ионизации они мало раздражают ткани и могут применяться для инъекций.Структурные формулы лекарственных средств органических соединений ртути – меркузала и промерана, а также их описание и физико-химические свойства представлены в табл. 2 [7].Таблица 2. Свойства органических лекарственных средств соединений ртутиНазвание ЛС Структурная формула Описание и физико-химические свойстваМеркузалMercusalumБесцветная или слабо окрашенная прозрачная жидкость щелочной реакции.ПромеранPromeranumБлестящие кристаллы белого цвета.Мало растворим в холодной воде и в этиловом спирте.Определение подлинностиДля идентификации солей ртути можно использовать различные химические реакции на катион ртути и анион соли.Для обнаружения катиона ртути (II) используют следующие качественные реакции:- При взаимодействии соли ртути (II) с NaOH образуется осадок HgО жёлтого цвета:HgCl2 + 2NaOH → HgO↓ + 2NaCl + Н2ОМетодика определения: к 2 мл раствора соли ртути (II) прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 %; образуется желтый осадок.- При реакции с йодидом калия образуется осадок оранжево-красного цвета:HgCl2 + 2KI → HgI2↓ + 2KClОсадок растворяется в избытке реагента с образованием устойчивого комплексного аниона:HgI2 + 2KI → K2[HgI4]Методика определения: к 1 мл раствора соли ртути(II) прибавляют осторожно по каплям калия йодида раствор 10 %; образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива.При взаимодействии с раствором натрия сульфида образуется осадок HgS коричнево-чёрного цвета:HgCl2 + Na2S → HgS↓ + 2NaClМетодика определения: к 1 мл раствора соли ртути(II) прибавляют 0,5 мл раствора сульфида натрия; образуется коричнево-черный осадок, нерастворимый в азотной кислоте.В отличие от солей ртути (II) соли ртути (I) образуют при взаимодействии с иодид-ионами зеленый осадок иодида ртути (I), который также растворим в избытке реактива с образованием бесцветного комплексного соединения и черного осадка тонкодисперсной металлической ртути:Hg2Cl2 + 2KI → Hg2I2↓ + 2KClHg2I2 + 2KI → K2[HgI4] + Hg↓Дихлорид и монохлорид ртути дают качественные реакции на хлорид-ион. В основе определения лежит реакция осаждения хлорид-иона нитратом серебра с образованием осадка хлорида серебра, который представляет собой белый творожистый осадок, который растворим в растворе аммиака:HgCl2 + 2AgNO3 → 2AgCl↓ + Hg(NO3)2AgCl + 2NH3∙H2О → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2ОМетодика проведения реакции: к 2 мл раствора хлорида прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16% и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2%; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16% и растворимый в аммиака растворе 10%. Подлинность ртути амидохлорида устанавливают по продуктам разложения при нагервании с раствором едкого натра. В результате реакции выделяется аммиак и образуется желтый осадок окиси ртути:NH2HgCl + NaOH → NH3↑ + HgO + NaClПри подкислении фильтрата азотной кислотой и дейтсвии нитрата серебра выделяется белыйосадок хлорида серебра:NaCl + AgNO3 → AgCl↓ + NaNO3Подлинность ртути окиси желтой определяют после растворения в соляной кислоте по реакции с калия йодидом – образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива.Подлинность оксицианида ртути устанавливают по качественной реакции на циан-ион. При взаимодействии лекарственного средства с сульфатом окисного железа и соляной кислотой при нагревании образуется синее окрашивание (берлинская лазурь):3Hg(CN)2*HgO + 6KOH + FeSO4 → K4[Fe(CN)6] + K2SO4 + 6HgO + 3H2O3K4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6]3 + 12KClПодлинность меркузала устанавливают по реакции с кислотами, в результате которой выделяется белый липкий осадок (меркузаловой кислоты с вероналом), а также по реакции с нитратом серебра на барбитал (образуется белый осадок серебрянной соли барбитала) [6, 8-11].Методы количественного определенияМетоды количественного определения соединений ртути могут применяться гравиметрические, титриметрические, фотометрические и др.Фармакопейными методами количественного определения являются титриметрические методы: метод нейтрализации, роданидный, йодометрический и комплексометрический. Почти все окисные соединения ртути определяются методом нейтрализации, но косвенно через взаимодействие с KI. В зависимости от характера определяемого окисного соединения при взаимодействии с KI выделяется либо кислота, либо щелочь, которые оттитровываются [6]. Например, при действии на окись ртути раствором йодида калия образуется растворимая комплексная соль и щелочь, которая оттитровывается кислотой по метиловому оранжевому:HgO + 4KI + H2O → K2HgI4 + 2KOHKOH + HCl → KCl + H2OМетодика определения: около 0,2 г (точная навеска) субстанции взбалтывают с 5 мл воды, прибавляют 2 г калия йодида и снова взбалтывают до полного растворения. После этого прибавляют еще 25 мл воды и титруют 0,1 н раствором соляной кислоты до появления розового окрашивания (индикатор – метиловый оранжевый).Коэффициент стехиометричности (Кстех): Kстех=n(HgO)n(HCl)=12Расчет титра соответствия титранта определяемому веществу:THgOHCl=CHCl*М.м.*Kстех1000THgOHCl=0,1*216,59*1/21000=0,01083 г/млПредварительный объем 0,1 н раствора соляной кислоты, который пойдет на титрование навески препарата, рассчитаем по формуле:VHCl=aT*KпVHCl=0,20000,01088*1,000=18,38 млСодержание оксида окисной ртути в субстанции рассчитаем по формуле:C=V(KOH)*T*Kп*100%aгде: V – объем титранта, который пошел на титрование раствора анализируемого образца, мл;T – титр соответствия титранта определяемому веществу, г/мл;Kп – поправочный коэффициент на концентрацию титранта;a – масса навески, г.Фармакопейный метод количественного определения дихлорида ртути основан на восстановлении ртути дихлорида до свободной ртути, которая затем определяется йодометрически. В качестве восстановителя служит раствор формальдегида в щелочной среде:HgCl2 + 3KOH + CH2O → Hg↓ + HCOOK + 2KCl + 2H2OПосле восстановления смесь подкисляют уксусной кислотой для нейтрализации избыточной щелочи и прибавляют титрованный раствор йода. Ртуть растворяется и избыточный йод оттитровывается тиосульфатом натрия [12]:Hg + I2 → HgI2↓HgI2 + KI → K2HgI4I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6Коэффициент стехиометричности (Кстех): Kстех=n(HgCl2)n(I2)=12Расчет титра соответствия титранта определяемому веществу:THgCl2I2=CI2*М.м.*Kстех1000THgCl2I2=0,1*271,50*1/21000=0,01356 г/млПредварительный объем 0,1 н раствора йода, который пойдет на титрование навески препарата, рассчитаем по формуле:VI2=aT*KпVI2=0,20000,01356*1,000=14,75 млСодержание дихлорида ртути в субстанции рассчитаем по формуле:C=Vо.о.-Vк.о.*T*Kп*100%aгде: Vо.о. – объем титранта, который пошел на титрование раствора анализируемого образца, мл;Vк.о. – объем титранта, который пошел на титрование контрольного опыта, мл;T – титр соответствия титранта определяемому веществу, г/мл;Kп – поправочный коэффициент на концентрацию титранта;a – масса навески, г.Амидохлорид ртути количественно определяют методом нейтрализации. Сущность метода заключается в том, что при действии водного раствора йодида калия на ртути амидохлорид образуется KOH и NH3 в количестве, эквивалентном ртути амидохлориду, которые оттитровываются кислотой по метиловому красному:NH2HgCl + 4KI + 2H2O → K2HgI4 + NH4OH + KOH + KClNH4OH + KOH + 2HCl → NH4Cl + KCl + 2H2OHCl + NaOH → NaCl + H2OКоэффициент стехиометричности (Кстех): Kстех=n(NH2HgCl)n(I2)=12Расчет титра соответствия титранта определяемому веществу:TNH2HgClI2=CI2*М.м.*Kстех1000TNH2HgClI2=0,1*271,50*1/21000=0,01356 г/млПредварительный объем 0,1 н раствора йода, который пойдет на титрование навески препарата, рассчитаем по формуле:VI2=aT*KпVI2=0,20000,01356*1,000=14,75 млСодержание амидохлорида ртути в субстанции рассчитаем по формуле:C=Vо.о.-Vк.о.*T*Kп*100%aгде: Vо.о. – объем титранта, который пошел на титрование раствора анализируемого образца, мл;Vк.о. – объем титранта, который пошел на титрование контрольного опыта, мл;T – титр соответствия титранта определяемому веществу, г/мл;Kп – поправочный коэффициент на концентрацию титранта;a – масса навески, г.Анализ лекарственных форм соединений ртутиАнализ лекарственной формы «Желтая ртутная мазь 1%»Состав: Ртути окиси желтой…………………....2 гВазелинового масла………………......2 гВазелина……………………………….80 гЛанолина безводного…………………16 гГотовят лекарственную форму тщательным растиранием ртути окиси желтой с вазелиновым маслом. К смеси прибавляют понемногу при постоянном растирании ланолин и вазелин. Во время приготовления и хранения мазь необходимо тщательно защищать от воздействия солнечного света [13].Лекарственная форма представляет собой препарат желто-оранжевого цвета.Для определения подлинности проводят качественную реакцию на ион ртути (II) с калия йодидом. В результате реакции образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива:HgO + 2HCl → HgCl2 + H2OHgCl2 + 2KI → HgI2↓ + 2KClОсадок растворяется в избытке реагента с образованием устойчивого комплексного аниона:HgI2 + 2KI → K2[HgI4]Методика определения: 0,3-0,5 г препарата взбалтывают с 5 мл эфира. К смеси прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и затем по каплям калия йодида раствор 10 %; образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива.Для количественного определения применяют метод косвенной нейтрализации, но косвенно через взаимодействие с KI [7]. HgO + 4KI + H2O → K2HgI4 + 2KOHKOH + HCl → KCl + H2OСодержание оксида окисной ртути в субстанции рассчитаем по формуле:C=V(KOH)*T*Kп*Paгде: V – объем титранта, который пошел на титрование раствора анализируемого образца, мл;T – титр соответствия титранта определяемому веществу, г/мл;Kп – поправочный коэффициент на концентрацию титранта;a – масса навески, г.Анализ лекарственной формы «Белая ртутная мазь 1%»Состав: Ртути амидохлорида мельчайшего порошка….…....2 гВазелина…………………………………………….60 гЛанолина безводного………………………………30 гГотовят лекарственную форму тщательным растиранием ртути амидохлорида с небольшим количеством расплавленного вазелина, прибавляют процеженный сквозь холст почти остывший сплав ланолина с остатком вазелина и смешивают до получения однородной массы [6]. Лекарственная форма представляет собой препарат желтоватого цвета.Подлинность ртути амидохлорида устанавливают по продуктам разложения при нагервании с раствором едкого натра. В результате реакции выделяется аммиак и образуется желтый осадок окиси ртути:NH2HgCl + NaOH → NH3↑ + HgO + NaClПри подкислении фильтрата азотной кислотой и дейтсвии нитрата серебра выделяется белыйосадок хлорида серебра:NaCl + AgNO3 → AgCl↓ + NaNO3Для определения подлинности проводят качественную реакцию на ион ртути (II) с калия йодидом. В результате реакции образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива:NH2HgCl + 4KI + 2H2O → K2HgI4 + NH4OH + KOH + KClАмидохлорид ртути количественно определяют методом нейтрализации. Сущность метода заключается в том, что при действии водного раствора йодида калия на ртути амидохлорид образуется KOH и NH3 в количестве, эквивалентном ртути амидохлориду, которые оттитровываются кислотой по метиловому красному [13]:NH2HgCl + 4KI + 2H2O → K2HgI4 + NH4OH + KOH + KClNH4OH + KOH + 2HCl → NH4Cl + KCl + 2H2OHCl + NaOH → NaCl + H2OСодержание амидохлорида ртути в лекарственной форме рассчитаем по формуле:C=Vо.о.-Vк.о.*T*Kп*100%aгде: Vо.о. – объем титранта, который пошел на титрование раствора анализируемого образца, мл;Vк.о. – объем титранта, который пошел на титрование контрольного опыта, мл;T – титр соответствия титранта определяемому веществу, г/мл;Kп – поправочный коэффициент на концентрацию титранта;a – масса навески, г.ВЫВОДЫОрганические и неорганические соединения ртути имеют широкое применение в медицинской практике в качестве антисептических, антипаразитарных, противосифилитических и мочегонных средств. В основе антимикробного действия препаратов ртути и их влияния на макроорганизмы лежит способность блокировать сульфгидрильные группы, входящие в состав ферментных систем микробной клетки, организма животного или человека.В работе изучен фармакопейный контроль качества таких лекарственных средств соединений ртути как: ртути монохлорид, ртути дихлорид, ртути окись желтая, ртути амидохлорид, ртути оксицианид, меркузал, промеран. Установлено, что для определения подлинности используют качественные реакции на катион ртути с калия йодидом, натрия гидроксидом и натрия сульфидом. Ртути монохлорид, ртути дихлорид и ртути амидохлорид дают качественные реакции на хлорид-ион с нитратом серебра. Оксицианид ртути дает качественную реакцию на циан-ион с сульфатом окисного железа и соляной кислотой. Подлинность меркузала устанавливают по реакции с кислотами, а также по реакции с нитратом серебра на барбитал. Для количественного определения лекарственных средств соединений ртути применяют метод косвенной нейтрализации и метод обратной йодометрии.В курсовой работе рассмотрен фармакопейный анализ лекарственных формам соединений ртути «Мазь желтой окисной ртути 1%» и «Мазь белой окисной ртути 1%». Установлено, что для определения подлинности используют качественную реакцию на катион ртути (II) с калия йодидом. Амидохлорид ртути, входящий в состав «Мазь белой окисной ртути 1%» также вступает в реакцию щелочного гидролиза с последующей идентификацией хлорид-иона. Для количественного определения действующих веществ анализируемых лекарственных форм ГФ X рекомендует использовать метод косвенной нейтрализации.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫВсемирная организация здравоохранения. Ртуть и здоровье. – Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/mercury-and-healthМаксудова Н. А., Мухамедова Н. С., Оташехов З. И. Фармация и лекарствоведение в Древнем Китае //Университетская наука: взгляд в будущее. -2020. - С. 731-734.Копытич А. В. Ксенобиотические риски ртути // Актуальные проблемы гигиены и экологической медицины. - 2021. - С. 180-185.Гравченко Л.А., Геллер Л.Н. История фармации / Л.А. Гравченко, Л.Н. Геллер. - Иркутск, ИГМУ, 2014. – 111 с.Суворова А. А. Мочегонные препараты //В мире научных открытий: материалы II Международной студенческой научно-практической конференции. - Ульяновск: УлГАУ, 2018. - Том VI, Ч. 4. – С 59-60.Государственная фармакопея СССР Х. - М.: Медицина, 1968. – 1861 с. Халецкий М.А. Фармацевтическая химия / М.А. Халецкий. — М.: Медицина, 1966. — 762 c.Иванова Е.В. Общая фармацевтическая химия. Анализ лекарственных средств неорганического происхождения: учебно-методическое пособие для практических занятий по фармацевтической химии / Е. В. Иванова, Ю. Н. Власова, М. Б. Никишина, И. В. Шахкельдян [и др.]. – Москва; Берлин: Директ-Медиа, 2020. – 51 с.Воронкова Н. А. Качественные реакции в химии: практикум / Н. А. Воронкова, Л. В. Новгородцева, А. А. Мирошниченко; Минобрнауки России, ОмГТУ. – Омск: Изд-во ОмГТУ, 2019. – 171 с. Илларионова, Е.А. Фармакопейный анализ неорганической лекарственных веществ / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский. – Иркутск: ИГМУ, 2016. – 132 с.Илларионова, Е.А. Фармакопейный анализ неорганической лекарственных веществ / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский. – Иркутск: ИГМУ, 2016. – 132 с.Михайлова И.В. Титриметрия в анализе лекарственных средств / И.В. Михайлова, Л.А. Чеснокова, И.П. Воронкова, Д.С. Карманова, Н.А. Кузьмичева. – Оренбург: Изд-во ОрГМА, 2014. – 64 с.Перельман Я.М. Анализ лекарственных форм. Практическое руководство.— Л.: Медгиз, 1961. — 616 с.