Инфузионные растворы. Виды инфузионных растворов

ВВЕДЕНИЕНе секрет, что любое вещество может находиться в одном из четырех различных агрегатных состояний — в твердом, жидком, газообразном и в виде плазмы. При этом изменение агрегатного состояния превращает каждое вещество не просто в совершенно иной предмет, но и придает ему иные физические, физико - химические свойства и неповторимую биологическую активность. Из этого следует, что изменение физического состояния лекарственного средства является также способом изменения его физических, физико- химических свойств и, вероятно, фармакологической активности, поэтому любое лекарственное средство, введенное в организм пациента в твердом агрегатном состоянии, например в виде таблетки, оказывает на него иное действие, чем это же лекарственное средство, введенное в организм в жидком агрегатном состоянии, например в виде раствора для инъекций, поскольку изменение агрегатного состояния лекарства меняет его физико-химические свойства.Парентеральное внутрисосудистое введение крови, ее компонентов и препаратов, кровезаменителей, растворов лекарственных и диагностических средств имеет важнейшее значение в процессе лечения многих патологических состояний: при хирургических заболеваниях, в интенсивной терапии, анестезиологии, акушерстве и гинекологии, педиатрии и др. Предупреждение и коррекция водно-электролитных и метаболических нарушений является одной из задач инфузионной терапии наряду с восстановлением внутрисосудистого объема, что эквивалентно принятым в англоязычной литературе понятиям «жидкостное возмещение» и «объемное возмещение».Инфузионные растворы как лекарственная форма занимает сложное положение в современной технологии изготовления. В настоящее время преимущественно используются инфузии заводского производства, изготовленные на промышленных установках, на крупных фармацевтических предприятиях. Инфузии практически не прописываются врачами в рецептурных назначениях в связи с невозможностью амбулаторного использования их для пациентов без помощи младшего медицинского персонала и в связи со скоропомощными условиями использования данной лекарственной формы. Особенно строгие требования к асептическим условиям изготовления, дорогостоящее оборудование и малый объем требований – накладных от медицинских организаций на изготовление в условиях аптек инфузионных растворов ставят данную лекарственную форму в сложное положение при изготовлении в условиях аптек. Актуальность изучения темы изготовление инфузионных растворов обусловлена важностью применения инфузий в медицинской практике, большим объемом потребления готовых инфузионных растворов и отсутствие аналогичных лекарственных форм при использовании. Целью данной работы является определение понятия инфузионных растворов, классификация инфузий, изучение требований для данных лекарственных форм, изучение технологии изготовления и современного состояния вопроса приготовления инфузий в аптеках с правом изготовления в асептических условиях.Задачи, которые ставятся для раскрытия темы работы:- изучение понятия инфузионных растворов и отличия инфузий от иъекций;- классифицирование инфузионных растворов;- обзор научных работ по тематике организации аптечного изготовления инфузионных лекарственных;- изучение требований к данной лекарственной форме;- особенности изготовления инфузий в условиях аптек;- изучение современного состояния вопроса изготовления инфузионных растворов в аптеке. 1. Инфузионные растворы. Классификация инфузионных растворовСогласно данным Государственной Фармакопеи XIV издания, инфузионные растворы относятся к парентеральным лекарственным формам. Лекарственные формы для парентерального применения представляют собой стерильные лекарственные формы, предназначенные для введения в организм человека путем инъекций, инфузий или имплантации (с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек, минуя желудочно-кишечный тракт).Ассортиментом возможных к применению парентеральных лекарственных форм считаются:- инъекционные и инфузионные лекарственные формы (раствор для инъекций, эмульсия для инъекций, суспензия для инъекций, раствор для инфузий, эмульсия для инфузий);- концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм;- твердые лекарственные формы, предназначенные для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм (порошок; лиофилизат, в том числе "лиофилизированный порошок");- лекарственные формы для имплантации (имплантат, таблетка для имплантации и т.д.).Отличием инъекций от инфузий считается различный объем вводимого раствора лекарственного вещества в организм пациента. Раствор для инфузий - водный раствор для внутрисосудистого введения объёмом 100 мл и более.Инфузионные растворы являются самой сложной группой инъекционных лекарственных форм. Современная медицинская наука определяет инфузионную терапию (от лат. infusio – вливание, впрыскивание) как раздел медицины об управлении функциями организма посредством целенаправленного воздействия на морфологический состав и физиологические свойства крови путем парентерального (внутривенного, внутриартериального, подкожного) введения растворов различных ЛС и биологических жидкостей с целью коррекции патологических потерь или их предотвращения, нормализации водно-электролитного, кислотно-щелочного баланса организма, а также для форсированного диуреза.Биологические жидкости распределены в организме человека в основных пространственных секторах (внутрисосудистом, интерстициальном и внутриклеточном). При различных патологических процессах у пациентов зачастую возникает объемный дефицит самой биологической жидкости или нарушается ее компонентный состав, усугубляющий течение заболевания. Одним из способов коррекции таких состояний является инфузионную терапию, выполняемая медицинским работником, которому доступен прямой путь введения растворов ЛП во внутрисосудистое пространство. При этом, в зависимости от физико-химических свойств выбранного инфузионного раствора (осмолярность, его коллоидное и осмотическое давление), имеется возможность управления процессом распределения вводимых жидкостей между основными пространственными секторами. В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм,  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%98%D0%BD%D1%84%D1%83%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D1%80%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%D1%80%D1%8B" \o "Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей" \t "_blank" инфузионные растворы подразделяют на 6 групп:1. Гемодинамические или противошоковые препараты. Предназначены для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей крови и восстановления нарушений гемодинамики. К данной группе относятся – полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль, реоглюман и др. Часто к противошоковым растворам добавляют этанол, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и торможение центральной нервной системы; глюкозу, активирующую окислительно-востановительные процессы организма.2. Дезинтоксикационные растворы. Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям относятся HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%9F%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D0%BB%D0%BF%D0%B8%D1%80%D1%80%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%BD" \t "_blank" \o "Поливинилпирролидон (ПВП) – биополимер, смесь амфотерных линейных полимеров с варьирующей степенью вязкости. Белый гигроскопичный порошок. Растворяется в воде, спирте, ароматических углеродах, не растворяется в эфире, алифатических углеродах. "поливинилпирролидон, спирт поливиниловый, гемодез, полидез неогемодез, глюконеодез, энтеродез и др.3. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия. Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванной диареей, при отеках мозга, токсикозах и т.д. К ним относятся солевые инъекционные растворы 0,9% и 10% растворы натрия хлорида, растворы Рингера и Рингера-Локка, жидкость Петрова, 4,5-8,4% растворы натрия гидрокарбоната, 0,3-0,6% раствор калия хлорида и др.4. Препараты для парентерального питания. Они служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям, особенно после операционных вмешательств, при коматозных состояниях больного, когда он не может принимать пищу естественным путем и т.д. Представителями данной группы являются раствор глюкозы 40%, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.5. Растворы с функцией переноса кислорода. Они предназначены для восстановления дыхательной функции крови, к ним относят перфторуглеродные соединения. Эта группа инфузионных препаратов находится в стадии изучения и развития.6. Растворы комплексного действия или полифункциональные. Эти препараты, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько выше перечисленных функций.Существует более 20 способов классификации инфузионных растворов. Такое многообразие обусловлено тем, что несколько видов растворов могут быть одновременно включены в различные классификационные группы или одна группа разделена на несколько групп. В то же время, одной из самых востребованной, является классификация по механизму фармакотерапевтического воздействия. Наиболее полная и оптимальная классификация включает:1. Кровезаменители с гемодинамическим эффектом, противошоковые: основе среднемолекулярного и низкомолекулярного декстрана (полиглюкин, реополиглюкин, декстран 40, декстроза); на основе желатина (желатиноль, плазможель, геможель, гелофузин); препараты гидроксиэтилкрахмала (плазмастерил, стабизол, волювен, рефартангэк, гемохес, инфукол); другие препараты (раствор Рингера, неогемодез, альбумин, перфторан). 2. Регуляторы водно-солевого и кислотно-основного баланса, кристаллоидные солевые растворы электролитов, комбинации углеводов с электролитами: многокомпонентные солевые растворы электролитов (натрия хлорид, кальция хлорид, натрия бикарбонат); комплексные растворы электролитов (ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль, раствор Рингера, Рингера-лактат); электролиты с углеводородами (раствор Рингера-Локка, сорбилактат, глюкосол, реамберин, маннит). 3. Дезинтоксикационные растворы: на основе низкомолекулярного поливинилпролидона (темодез, неотемодез, энтеродез); на основе низкомолекулярного поливинилового спирта (полидез).4. Растворы для парентерального питания: аминокислоты + электролиты (аминостерил, гепасол А, альвезин, левамин, аминофузин, инфезол, аминоплазмоль, дипситивен); жировые эмульсии (линофундин, интралинид, венолипид, эмульсан, оликлиномель); комбинированные препараты – источники энергии (декстроза, сорбилактат, аминосол, глюкосил, лактосол). 5. Переносчики кислорода: растворы гемоглобина; эмульсии фторуглеродов (пефогоран). 6. Растворы для инфузионного введения ЛС: натрия хлорид изотонический, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, раствор декстрозы). 7. ИР специального действия: антибиотики (моксифлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин); противогрибковые средства (флуконазол, дифлюкан); растворы, стимулирующие перистальтику кишечника (сорбилактат); препараты крови (альбумин, церулоплазмин). 8. Комплексные (полифункциональные) растворы: сорбилактат, реосорбилактат, реоглюман, полифер.К наиболее востребованным инфузионным ЛП относятся растворы Натрия хлорида и Декстрозы, выпускаемые в различных концентрациях и потребительской упаковке.2. Характеристика и требования к лекарственной формеВ настоящее отечественные медицинские организации используют для оказания медицинской помощи и лечения более 200 международных непатентованных наименований инфузионных лекарственных препаратов, представленных 500 торговыми наименованиями. Тем не менее, ко всем инфузионным растворам, независимо от состава, особенностей технологии получения, фармакологического воздействия, предъявляют общие требования, которым эти растворы должны соответствовать. На территории РФ сформирован и функционирует комплекс стандартных правил, обеспечивающих установленный уровень безопасности и качества инфузионных ЛП: быть стерильными и апирогенными; обеспечивать нормализацию микроциркуляцию крови; оставаться достаточно продолжительное время в кровеносных сосудах; улучшать реологические свойства крови (главным образом текучесть) обеспечивать транспортировку лекарственных и питательных веществ, в частности, кислорода, в ткани; не накапливаться в тканях, легко переноситься и выводиться из организма, не иметь побочных эффектов; оказывать минимальное воздействие на иммунную систему.Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для инъекций ( HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%9F%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%B3%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C" \o "Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)" \t "_blank" апирогенность, стерильность, стабильность, отсутствие механических включений), к плазмозамещающим препаратам предъявляют и специфические требования. При введении в кровяное русло  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%98%D0%BD%D1%84%D1%83%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D1%80%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%D1%80%D1%8B" \o "Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей" \t "_blank" инфузионные растворы должны выполнять свое функциональное назначение, при этом полностью выводиться из организма, не кумулируя. Они не должны повреждать ткани и не нарушать функции отдельных органов. В связи с большими вводимыми объемами кровезамещающие препараты не должны быть токсичными, не вызывать сенсибилизацию организма при повторных введениях, не раздражать сосудистую стенку и не вызывать эмболию. Их физико-химические свойства должны быть постоянными.Многие  HYPERLINK "https://ztl.nuph.edu.ua/medication/gloss.html" \l "%D0%98%D0%BD%D1%84%D1%83%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D1%80%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%D1%80%D1%8B" \o "Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей" \t "_blank" инфузионные растворы обязательно должны быть изотоничны, изоионичны, изогидричны. Их вязкость должна соответствовать вязкости плазмы крови.Изотоничность – способность растворов иметь осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и т.д.).Изоионичность  – свойство инъекционных растворов содержать определенные ионы в соотношении и количествах, типичных для сыворотки крови. Проэтому в состав инфузионных растворов входят ионы К+, Са2+, Mg2+, Na+, Cl – SO42–, PO43– и др. В настоящее время производятся плазмозамещающие растворы, имеющие в своем составе до 40 микроэлементов, выполняющие важную физиологическую роль.Изогидричность – способность сохранять постоянство концентраций водородных ионов, равное рН плазмы крови. В крови это постоянство достигается присутствием буферов (регуляторов реакции) в виде карбонатной и фосфатной систем, а также белковых систем, которые по природе являются амфолитами и в зависимости от рН среды могут удерживать и водородные и гидроксильные ионы. Эти системы принимают на себя регулируют все воздействия, направленные на изменение реакции среды. Изогидричность физиологических растворов достигается введением натрия гидрокарбоната, натрия гидрофосфата и натрия ацетата.Физиологические константы некоторых показателей крови: в норме значение рН крови 7,36 – 7,47; вязкость 0,0015 – 0,0016 Н·с/м2. Осмотическое давление плазмы крови держится на уровне 72,52 · 104 Н/м2 (Па) или 7,4 атм. Температура депрессии сыворотки крови – 0,52°С.При использовании инфузионных растворов часто возникает необходимость в длительной их циркуляции при введении в кровяное русло. С этой целью добавляют вещества, повышающие вязкость растворов, приближая ее к вязкости плазмы крови человека: продукты белкового происхождения и высокополимерные соединения. Из числа синтетических ВМС наиболее часто используют декстран, к группе натуральных относят желатин.Эти правила устанавливают единые подходы к разработке, организации и управлению организационно-технологическими процессами промышленного производства и изготовления инфузионных растворров в производственных аптеках. В то же время, существующие требования к производству и контролю качества ЛП в организациях-производителях ЛС имеют существенные отличия от организации их изготовления и контроля качества в аптечных условиях.Инфузионные лекарственные формы должны отвечать требованиям, предъявляемым к растворам или эмульсиям для инъекций. На этикетках инфузионных лекарственных препаратов приводят значение теоретической осмолярности. В случае, если теоретическая осмолярность не может быть рассчитана, указывают среднее значение осмоляльности в соответствии с ОФС "Осмолярность".Если не указано иначе в фармакопейной статье, для инфузионных лекарственных форм проводят испытание на наличие бактериальных эндотоксинов в соответствии с требованиями ОФС "Бактериальные эндотоксины".Требования к организации и управлению производственным процессом изготовления инфузионных ЛП в аптечных организациях, обеспечивающие их качество, можно условно разделить на организационные, технологические, контрольные и санитарно-гигиенические. Организационные требования к изготовлению инфузионных ЛП определены Положением о лицензировании фармацевтической деятельности. Они включают необходимость лицензирования производственной деятельности аптечной организации на право изготовления асептических ЛП. Для этого аптечная организация обязана выполнить установленные требования к производственным помещениям и их оснащению, руководству и фармацевтическому персоналу, обеспечению порядка изготовления, хранения и отпуска ЛП.Требования к технологическому процессу аптечного изготовления, хранению и отпуску изготовленных инфузионных ЛП установлены Правилами изготовления и отпуска ЛП аптечными организациями, Правилами надлежащей практики хранения и перевозки ЛП и Правилами отпуска ЛП аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.Организация и проведение контроля качества инфузионных ЛП аптечного изготовления должны отвечать требованиям ФС, ОФС, либо других нормативных документов в области контроля качества, содержащих требования и методы определения качества ЛП, требованиям Инструкции по контролю качества ЛС, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках) и Инструкции по контролю инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения, Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, а также отдельных методических документов, в которых прописаны частные методики технологии и контроля качества инфузионных ЛП.Санитарно-гигиенический режим при асептическом изготовлении инфузионных ЛП обеспечивается соблюдением санитарных требований, установленных Инструкцией по санитарному режиму аптечных организаций (аптек), к помещениям асептических блоков аптечных организаций, их оборудованию и содержанию, к выполнению фармацевтическими работниками правил личной гигиены и производственной санитарии, к получению, транспортировке и хранению воды для инъекций, к соблюдению режима асептики при изготовлении стерильных лекарственных форм и другие. Таким образом, можно обоснованно констатировать, что в нашей стране сложилась и функционирует полноценная система нормативного правого регулирования промышленного производства и аптечного изготовления инфузионных ЛП, направленная на обеспечение потребностей отечественного здравоохранения эффективными и качественными ЛП для проведения инфузионной терапии. 3. Технология инфузионных растворов в условиях аптечного изготовленияПри приготовлении инъекционных лекарственных форм в качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат, а также комплексные растворители.Воду для инъекций используют свежеприготовленную или хранят при температуре от 5°С до 10°С или от 80°С до 95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. Вода для инъекций, может быть получена перегонкой питьевой воды в асептических условиях в аппаратах, конструкция которых позволяет освобождать водяные пары от мельчайших капель неперегнанной воды, попавших в пар. Пирогенные вещества не летучи и не перегоняются с водяным паром. Загрязнение дистиллята пирогенными веществами происходит путем уноса мельчайших капелек воды струей пара в холодильник. Таким образом, главная задача при получении воды для инъекций - это отделение капелек воды от паровой фазы. Для этой цели в настоящее время предложены перегонные аппараты, в которых, в отличие от обычных водяной пар проходит через специальные сепараторы. По конструкции они бывают центробежные, пленочные, объемные, массо-объмные, комбинированные. В центробежных сепараторах создается вращательное движение сепарируемого пара и под действием ускорений частицы воды интенсивно выделяются из потока пара. Пленочные сепараторы состоят из набора пластинок, через зазоры которых проходит сепарируемый пар. В объемных сепараторах капли воды выпадают из потока пара под действием силы тяжести, в комбинированных - используется комбинация двух или нескольких видов сепарации. В некоторых аппаратах пар проходит длинный извилистый путь, и на этом пути в конденсатор, постепенно теряет капельно-жидкую фазу. Очищенный таким образом пар после конденсации дает воду апирогенную.Для приготовления инъекционных растворов применяют неводные растворители как индивидуальные, так и смешанные. В качестве комплексных растворителей могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, спирт бензиловый, бензилбензоат и другие, разрешенные к медицинскому применению. Они позволяют приготовить инъекционные растворы нерастворимых или нестабильных в воде лекарственных веществ. При приготовлении инъекционных растворов на неводном растворителе необходимо учитывать свойства растворителя, его способность смешиваться с водной средой, высвобождать лекарственные вещества, резорбцию его организмом, фармакологическое действие и ряд других факторов. Если неводный растворитель не смешивается с водой, то после введения в результате контакта с тканями организма происходит выделение лекарственного вещества, которое более или менее быстро резорбируется организмом. В этом случае неводный растворитель является «носителем» лекарственного вещества. Если же неводный раствор смешивается с водной средой, то после введения лекарственное вещество, оставаясь в растворе, постепенно диффундируют в ткани организма.Для приготовления инъекционных растворов применяют также смешанные неводные растворители: водно-глицериновые, спирто-водноглицериновые, смеси растительных масел с бензилбензоатом, этилолеатом и др., которые обладают большей растворяющей способностью, чем каждый растворитель в отдельности. Сорастворители используются для растворения таких веществ, как гормоны, витамины, антибиотики, барбитураты и др.Растворы для инъекций готовят в соответствии с требованиями ГФ, приказов МЗ, инструкций, НД.Технологический процесс приготовления растворов для инъекций состоит из следующих стадий:1. Подготовительные работы.2. Приготовление раствора (стабилизация, изотонирование принеобходимости).3.Фильтрование и фасовка раствора.4. Стерилизация раствора.5. Контроль готовой продукции.6. Оформление.Подготовительные работы (подготовка персонала, подготовка асептического блока, организация работы в асептических условиях; подготовка посуды и вспомогательных материалов; подготовка растворителей и препаратов) приведены в приказе в стандартных операционных процедурах в аптечной организации, на основании приказов по санитарно – гигиеническим требованиям. Ранее действующим документом по санитарным требованиям в аптеке являлся ныне не действительный приказ № 309 от 21.10.97. На основании данного документа в настоящее время производится написание СОПов и выполнения гигиенических требований, так как данный приказ содержал подробное описание процесса подготовки работника и его одежды, помещения и рабочего места, методов и правил изготовления стерильных лекарственных форм. Действующий в настоящее время документ - постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24.12.2020 № 44 «Об утверждении санитарных правил СП 2.1.3678-20 “Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, сооружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяйствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ или оказание услуг» не содержит подробных требований и описаний процессов подготовки помещений к изготовлению стерильных лекарственных форм, которыми являются инфузионные растворы. Рассмотрим стадии непосредственного приготовления растворов для инъекций.Приготовление растворов для инъекций может производиться только в аптеках, имеющих на это разрешение - лицензию, выдаваемую уполномоченным на то органом. Не разрешается готовить растворы для инъекций при отсутствии методик их полного химического анализа, режима стерилизации, данных о химической совместимости входящих ингредиентов и технологии изготовления.Персональная ответственность за организацию работы асептических блоков и приготовление растворов для инъекций возлагается на заведующих аптеками. Они обязаны проводить ежеквартально инструктаж и проверку знаний работников асептических блоков по правилам приготовления растворов для инъекций, а также при приеме или переводе их на работу в асептический блок. Лица, не владеющие технологией изготовления растворов для инъекций, к работе в асептическом блоке не допускаются. В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и неукоснительном соблюдении технологии. Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных растворов, включающих различные ингредиенты или одни и те же, но в разных концентрациях. На рабочем месте во время приготовления инъекционных растворов не должны быть штангласы с лекарственными веществами, которые не имеют отношения к этим растворам.Приготовление инъекционных растворов производится массо-объмным методом, при котором лекарственное вещество берется по массе, а растворитель - до получения определенного объема раствора. Необходимость приготовления растворов в массо-объмной концентрации объясняется тем, что при введении с помощью шприца лекарственный препарат дозируется по объему.Технологическая стадия «Приготовление раствора» включает три технологические операции: подготовка сырья (проведение расчетов, отвешивание веществ и отмеривание растворителя), непосредственно приготовление раствора (растворение веществ, если необходимо - добавление стабилизатора, получение нужного объема) и первичный анализ. Взятое по массе лекарственное вещество помещают в стерильную мерную колбу, растворяют в небольшом количестве растворителя, а затем доводят до определенного объема. При отсутствии мерной посуды количество растворителя, необходимое для приготовления раствора, определяют расчетным способом, пользуясь величиной плотности раствора данной концентрации или коэффициентом увеличения объема. Объем, занимаемый стабилизаторами, входит в общий объем раствора, поэтому они добавляются одновременно с лекарственными веществами.При укрупненном приготовлении растворов для инъекций требуются емкости вместимостью от 10 л и более. В крупных межбольничных и больничных хозрасчетных аптеках растворение лекарственных препаратов производится в стеклянных 20 - литровых реакторах оборудованных электроподогревом и электромешалками. В средних по мощности производства межбольничных аптеках процесс перемешивания жидкости механизирован с помощью мешалок различного типа.Немедленно после приготовления раствора проводят опросный контроль. Далее приготовленный раствор для инъекций подвергают полному первичному химическому контролю, который заключается в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания (количественный анализ) действующих веществ и стабилизатора. Результаты полного химического контроля растворов для инъекций регистрируются в журнале по установленной форме. В случае удовлетворительного результата приступают к фильтрованию и фасовке.Фильтрование и фасовка растворов для инъекций. Одним из требований, предъявляемых к лекарственным формам для инъекций, является отсутствие механических включений. Инъекционные растворы не должны содержать видимых невооруженным глазом частиц, то есть частиц размером 10 мкм и более. Однако представляется целесообразным довести эффективность фильтров до 5 мкм, то есть инъекционные растворы не должны содержать частицы размером больше диаметра форменных элементов крови (5 - 9 мкм). Haличие взвешенных частиц недопустимо, так как при внутрисосудистом введении возможна эмболия.Освобождение инъекционных растворов от механических примесей осуществляется путем фильтрования. Степень очистки дисперсных систем наряду с другими факторами обусловливается способностью взвешенных частиц «прилипать» к фильтрующему слою. При этом частицы задерживаются в том случае, если силы их адгезии к фильтрующему материалу больше сил отрыва, возникающих при гидродинамическом воздействии потока. В аптечной практике наиболее распространены два способа фильтрования: самотеком и с помощью вакуума.Основной метод фильтрования растворов для инъекций при крупносерийном приготовлении в аптеках - вакуумный. Метод заключается в том, что в приемном сосуде создается разрежение. Под воздействием разности давления жидкость, проходя через фильтры, заполняет приемный сосуд. Для создания разрежения применяют вакуумные насосы различных типов, например, отсасыватель хирургический или компрессорно-вакуумные аппараты. Чистота растворов во многом зависит от выбора фильтра. Поэтому выбор оптимального фильтра - ответственный момент в технологии инъекционных растворов. Для фильтрования инъекционных растворов используют беззольные фильтры из фильтровальной бумаги марки ФО (вида М - медленнофильтрующая), задерживающей мелкодисперсные осадки. Беззольные фильтры других марок непригодны для фильтрования инъекционных растворов. Необеззоленная фильтровальная бумага содержит соли кальция, железа, магния и при фильтровании через такую бумагу происходит изменение свойств некоторых растворов. Широко применяются стеклянные фильтры № 3 и № 4.Современным способом очистки инъекционных растворов является мембранная микрофильтрация - процесс мембранного разделения микровзвесей под давлением, позволяющий получить растворы, свободные от механических частиц (размером 0,02 мкм), видимых и невидимых при визуальном контроле, включая микроорганизмы. Так для фильтрования под вакуумом или давлением инъекционных растворов предложен полипропилен. Используется он в виде пластин в различных фильтрах диско вой конструкции, разных пресс-фильтрах в фильтродержателях типа «Миллипор».Инъекционные растворы фильтруют через 5 - 7 слоев простерилизованного полипропилена, все другие - через трехслойный фильтр. Пластины из полипропилена могут быть также использованы в качестве предфильтров при мембранной фильтрации. Возможно повторное использование фильтров из полипропилена. Фильтры из полипропилена позволяют получить чистые растворы при высокой производительности процессафильтрации (для пятислойного фильтра) в среднем 2 - 5 л/ч на 1 см2 фильтрующей поверхности. Перспективно также применение пористых фильтрующих элементов из прессованных титановых порошков для тонкой очистки инъекционных растворов.Фильтрование растворов сочетают с одновременным их разливом, в подготовленные стерильные флаконы. Отклонение от объема, указанного на этикетке (номинального), допускается в пределах ± 10 % для флаконов вместимостью до 50 мл, ± 5 % - для посуды вместимостью свыше 50мл.Для упаковок инъекционнх лекарственных форм используется два вида тары: ампулы и флаконы из стекла, полиэтилена или другого материала, который не изменяет свойств лекарственных веществ. Ампулы - более совершенная форма упаковки, так как позволяют сохранять стерильность лекарственного препарата вплоть до момента его применения. Это заводская форма упаковки.Из аптек лечебных учреждений в отделение больницы принят отпуск стерильных растворов в широкогорлых стандартных (могут быть градуированные) флаконах разной емкости со стандартной каучуковой пробкой, закрепляемой обжатым алюминиевым колпачком (подобно флаконам с антибиотиками). Для закатки алюминиевых колпачков, а также их снятия предложены различные приспособления. Профильтрованные растворы для инъекций после разлива их во флаконы проверяют визуально на отсутствие механических включений.Для визуального контроля чистоты применяется устройство УК-2. Растворы просматриваются невооруженным глазом. Расстояние глаз контролирующего должно быть в пределах 25 см от флакона. Контролирующий должен иметь остроту зрения 1 (компенсируется очками). В стерильных растворах для инъекций не должно обнаруживаться видимых механических загрязнений. При обнаружении механических включений растворы повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают (проверяют герметичность), маркируют и стерилизуют. Флаконы с растворами для инъекций маркируются путем надписи или штамповки на крышке, использования металлических жетонов или другими методами.Стерилизация растворов для инъекций должна осуществляться не позднее трех часов от начала приготовления под контролем специально выделенного специалиста.После стерилизации проводят, вторичный контроль на отсутствие механических включений, качественный и количественный анализ. Для анализа отбирают один флакон раствора от каждой серии (за одну серию раствора считают продукцию, полученную в одной емкости от одной загрузки лекарственного вещества). Одновременно проводится проверка качества укупорки флаконов (алюминиевый колпачок не должен прокручиваться при повороте вручную) и объем наполнения флаконов (±5 %). Контроль растворов для инъекций на стерильность и пирогенные вещества осуществляется в соответствии с требованиями действующих инструкций и НД.Оформление растворов для инъекций. Растворы для инъекций для амбулаторных больных оформляются основной этикеткой синего цвета «Для инъекций» (на ней должны быть указаны номер аптеки, состав, способ применения, дата приготовления, номер рецепта), дополнительной этикеткой «Стерильно» и, если необходимо, предупредительными этикетками об условиях хранения («Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей» и т. д.). На флаконе с растворами, приготовленными в асептических условиях без стерилизации, наклеивается дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».Лекарственные формы для лечебно-профилактических учреждений оформляются этикеткой, на которой должны быть следующие обозначения: номер аптеки и номер больницы, отделение, дата приготовления, срок годности, приготовил, проверил, отпустил, номер анализа, способ применения, состав лекарственной формы (указывается на латинском языке).Хранить приготовленные лекарственные препараты для инъекционного введения необходимо при условиях, которые исключают возможность их загрязнения. Места хранения должны быть отдалены от лифтов, санузлов, мест приема и распаковки товаров, использованной тары и оборудованны столами или стеллажами.Отпуск лекарственных препаратов из аптек лечебно-профилактическим учреждениям необходимо проводить только при соблюдении режимов, исключающих их загрязнение в процессе транспортировки, то есть в чистую маркированную тару (ящики, легко поддающиеся дезобработке).4. Современное состояние вопроса изготовления инфузионных растворов в аптекеВ настоящее время на территории РФ производство инфузионных ЛП осуществляют более 20 организаций-производителей ЛС. При этом на 4 фармацевтических предприятиях сконцентрирована основная доля производства: «Фарм-центр» (ОАО Биохимик) с долей производства ИР 23,85%; «Эском» – 15,22%; «Биотэк» (ОАО Биосинтез) – 14,42%; «Отечественные лекарства» (АО Красфарма) – 14,20%. Из зарегистрированных ИР основная доля приходится на следующие номенклатурные позиции: Натрия хлорида 0,9% раствор – 37,35%, Декстрозы 5% раствор – 15,06%, реополиглюкина раствор – 7,13%. Статистические данные свидетельствуют, что более 90% потребности отечественного здравоохранения в инфузионных растворах обеспечивается российскими организациями-производителями.На сегодняшний день в медицинских организациях, оказывающих помощь в стационарных условиях, традиционным считается изготовление комбинированных инфузионных растворов средним медицинским персоналом в условиях процедурного кабинета. С точки зрения фармацевтической технологии, каждый этап подобной схемы является некорректным ввиду наличия целого ряда критических параметров. Основной проблемой этого этапа является отсутствие нормативных документов, регламентирующих изготовление комбинированных инфузионных растворов. Отечественные руководства по сестринским манипуляциям включают непосредственно технику введения комбинированного инфузионного раствора, однако, процесс его изготовления не прописывается. По сути, изготовление комбинированных инфузионных растворов – это смешивание различных лекарственных форм в одном флаконе или контейнере.Ранее подобные действия попадали под определение Федерального закона от 22 июня 1998 г. «О лекарственных средствах», которое гласило: «Изготовление ЛП в аптечном учреждении включает все виды приготовления, смешения, переливания лекарственных форм, в т.ч. разливание по емкостям, и относится к фармацевтической деятельности». Действующий в настоящее время Федеральный закон от 12.04.2010 г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» и другие нормативно-правовые акты, к сожалению, не дают четкого определения понятия «изготовление ЛП». Тем не менее, термин «изготовление ЛП» относится к фармацевтической деятельности и упоминается только в тех разделах ФЗ-61, которые непосредственно ее регламентируют. До выхода федерального закона от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», запретившего аптечное изготовление ЛП, зарегистрированных в РФ (статья 56), бόльшая часть инфузионных ЛП могла изготавливаться аптеками медицинских организаций. В последующие годы потребность в ИР стала покрываться за счет их закупок на рынке, что увеличило нагрузку на бюджет медицинских организаций. Однако аптеки продолжают изготовление по индивидуальным рецептам и требованиям не выпускающихся фармацевтической промышленностью инфузионных ЛП, что позволяет применять индивидуальное дозирование и учитывать личные особенности пациентов (непереносимость отдельных ингредиентов и т.п.). Кроме этого, как показывает опыт оказания медицинской помощи пострадавшим в чрезвычайных ситуациях и военных конфликтах, аптечное изготовление ИР имеет важнейшее значение, так как временные факторы организации и проведения закупок, особенности логистики и другие объективные причины могут существенно снизить текущую обеспеченность медицинских организаций, в том числе и в необходимых инфузионных ЛП. Таким образом, сохранение и дальнейшее развитие производственной функции аптечных организаций является значимым фактором в обеспечении доступности лекарственной терапии, а научно обоснованный баланс между аптечным изготовлением ИР и объемами их закупок является скрытым резервом рационального использования финансовых ресурсов многопрофильных медицинских организацийЗАКЛЮЧЕНИЕИнфузионная терапия представляет собой раздел медицины об управлении функциями организма посредством целенаправленного воздействия на морфологический состав и физиологические свойства крови путем парентерального введения растворов различных ЛС и биологических жидкостей с целью коррекции патологических потерь или их предотвращения, нормализации водно-электролитного, кислотно-щелочного баланса организма, а также для форсированного диуреза.Раствор для инфузий - водный раствор для внутрисосудистого введения объёмом 100 мл и более.Анализ доступных литературных источников убедительно свидетельствует о существенной значимости инфузионной терапии при оказании медицинской помощи в экстренной и неотложной формах пациентам при внезапных острых заболеваниях, патологических состояниях, обострении хронических заболеваний, представляющих угрозу для их жизни, а также при плановом лечении с целью устранения или облегчения течения заболеваний, восстановления здоровья и трудоспособности, улучшения качества жизни.Исследование данной темы является неотъемлемой частью при изучении технологии изготовления лекарственных форм в условиях аптек, а так же обязательной среди всех возможных стерильных лекарственных форм, так как занимает особенное положение в медицинской практике.Данная лекарственная форма сложна в изготовлении в условиях аптеки, имеет множество стадий и особенностей, и в настоящее время изготавливается редко, в сравнении с микстурами или порошками.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫАнализ рынка инфузионных растворов 2002 – I кв. 2007 г. [Электронный ресурс]. ЦМИ «Фармэксперт». Код доступа: http://www.pharmexpert.ru/. 2. Анестезиология: пер. с англ.; под ред. А.Р. Айткенхеда, Г. Смита, Д. Дж. Роуботама. – M.: РИДЭЛСИВЕР, 2010. – 437 с.Беседина, И.В. Асептика в современной технологии стерильных растворов: книга для провизора / И.В. Беседина. – М.: МЦФЭР, 2004. – 238 сВалевко, С.А. Проблема производства инфузионных растворов в условиях аптек / С.А. Валевко, А.В. Грибоедова, И.В. Беседина // Сб. докладов V конф. АСИНКОМ. – М., 1995. – С. 97–100.Г.Н. Ковальская, Е.Н. Михалевич ЭКСТЕМПОРАЛЬНОЕ ИЗГОТОВЛЕНИЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИНФУЗИОННОГО ВВЕДЕНИЯ В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ АПТЕКАХ МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ РОССИИ. Фармация и фармакология. 2017;5(4):306-317. Гаченко, Р.А. Анализ ассортимента и объемов производства инфузионных растворов / Р.А. Гаченко, А.Б. Горячев // Человек и лекарство: тез. докл. XXIV Рос. нац. конгр. – М.: Видокс, 2017. – C. 131.Гаченко, Р.А. Исследование производственного цикла аптечного изготовления инфузионных растворов / Р.А. Гаченко, А.Б. Горячев // Сборн. матер. XXVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. – М.: Видокс, 2019. – С. 107.Гаченко, Р.А. Современные требования к промышленному производству и аптечному изготовлению инфузионных лекарственных препаратов в Российской Федерации: единство и различия / Р.А. Гаченко, А.Б. Горячев // Фармация и фармакология. – 2018. – Т. 6. – № 3. – С. 214–228. DOI:10.19163/2307-9266-2018- 6-3-214-228.Государственная фармакопея Российской Федерации. Изд. 14-е. Т. 2. ОФС.1.4.1.0007.15 Лекарственные формы для парентерального применения. – М. 2018. [Электронный ресурс]. Федеральная электронная медицинская библиотека Минздрава РФ. Код доступа: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php. Губин, М.М. Изготовление лекарственных средств в условиях аптечного производства / М.М. Губин // Новая аптека. – 2002. – № 1. – С. 17–19.Губин, М.М. Современный технологический комплекс для изготовления стерильных растворов в аптеках / М.М. Губин, С.З. Умаров // Фармация. – 2006. – № 2. – С. 25-29.Гуменюк, Н.И. Инфузионная терапия. Теория и практика / Гуменюк Н.И., Киркилевский С.Н. – Киев: Книга плюс, 2004. – 208 с.Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (аптек): прил. к приказу Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 [Электронный ресурс]. Компьютерная справочная правовая система «КонсультантПлюс». Код доступа: http://www.consultant.ru/cons/cgi/onlineИнфузионная терапия : учеб.-метод. пособие / О. Т. Прасмыцкий, Р. Е. Ржеутская. – Минск : БГМУ, 2011 – 64 с.Инъекционные растворы и современное технологическое решение проблемы их изготовления в аптеках / С.З. Умаров [и др.] // Воен.-мед. журн. – 2009. – № 2. – С. 56–61.Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учеб. / И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова,. - М. : Академия, 2006Медико-фармацевтическая характеристика основных групп инфузионных лекарственных препаратов / Р.А. Гаченко [и др.] // Беликовские чтения: матер. VI Всерос. науч.-практ. конф. – Пятигорск: Рекламноинформационное агентство на Кавминводах, 2018. – С. 455–461.Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24.12.2020 № 44 «Об утверждении санитарных правил СП 2.1.3678-20 “Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, сооружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяйствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ или оказание услуг».Ураков А.Л. Лекарства в фармацевтической форме «раствор для инъекций» и инъекционное введение лекарств: преимущества и ограничения. – 2019. – Т. 17. – № 2. – С. 79–84.