Детские лекарственные формы, изготовление в условиях аптеки

Оглавление

Введение 4
Глава 1. Особенности детских лекарственных форм 6
1.1 Анатомо-физиологические особенности детского организма 6
1.2 Пути введения лекарств у детей 7
1.3 Особенности технологии лекарственных форм для детей 10
Глава 2. Изготовление детских лекарственных форм в условиях аптеки 13
2.1. Требования при изготовлении детских лекарственных форм 13
2.2. Изготовление лекарственных средств энтерального применения 14
2.3. Лекарственные формы для парентерального применения 20
Заключение 23
Список использованной литературы 25

Список сокращений

ВРД – высшая разовая доза
ВСД – высшая сточная доза
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ЛФ – лекарственная форма
ЛПУ – лечебно-профилактическое учреждение
ЛРС – лекарственное растительное средство
ППК - паспорта письменного контроля
НД - нормативные документы

Введение

Лекарственные формы для детей имеют определенную специфику по
сравнению с лекарственными препаратами, выпускаемыми для взрослых. Это в
первую очередь связано с анатомо-физиологическими особенностями детского
организма. Многие фармакокинетические параметры у детей значительно
снижены, что может сказаться на побочных эффектах препаратов и их
токсичности, так как, детский организм характеризуется недоразвитием и даже
отсутствием ряда ферментных систем, играющих важную роль в
биотрансформации многих лекарственных препаратов.
Актуальность выбранной темы обусловлена тем, что особенностями
детских лекарственных форм являются способы их введения и дозы
действующих веществ, поэтому знание анатомо-физиологических особенностей
детского организма и вытекающих отсюда требований к лекарственным
формам для детей, условий их изготовления, оценки качества и оформление к
отпуску является необходимым для практической деятельности провизора.
Основными требованиями к лекарственным средствам для детей при
изготовлении являются их эффективность и безопасность и стерильность. Этим
вопросам посвящены специальные доклинические исследования, на основании
которых принимаются решения относительно возможности применения того
или иного препарата у детей разных возрастных периодов. В связи с этим
проблема изготовления лекарств для детей является одной из самых
актуальных и сложных, ее фармацевтические аспекты ограничиваются не
только
количественными характеристиками (дозирование), но и качественными показа
телями (лекарственная форма, технология и др.), учитывающими 
все анатомо-физиологические особенности организма ребенка.
Объект исследования – детские лекарственные формы.
Предмет исследования – особенности изготовление в условиях аптеки
детских лекарственных форм.

Цель данной работы - изучить детские лекарственные формы,
особенности изготовление в условиях аптеки.
Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи:
1. изучить анатомо-физиологические особенности детского организма;
2. изучить виды детских лекарственных форм и особенности технологии;
3. изучить составы и технологии лекарственных форм для детей,
корригирование детских лекарственных форм;
4. ознакомиться с технологией изготовления лекарственных форм для детей;
Методы исследования:
1. анализ научной литературы;
2. обобщение научной литературы.

Глава 1. Особенности детских лекарственных форм

1.1 Анатомо-физиологические особенности детского организма

Существуют значительные анатомо-физиологические отличия организма
детей от взрослых. Содержание воды в
организме взрослого человека составляет около 58,5 %, суточный обмен
внеклеточной жидкости составляет 14 %, а у младенца - 74,7 % и 5,6
%   соответственно.  Это   говорит   о   более   высокой   скорости   метаболизма
 лекарственных веществ в организме новорожденного.
Желудочный сок ребенка при рождении имеет значение рН, равное 8,0,
спустя несколько часов значение рН уже снижено до 3,0—1,0, а к первому
месяцу жизни рН сока во время пищеварения составляет 5,8. Этот факт,
несомненно, отражается на процессе всасывания лекарственных веществ из
желудочно-кишечного тракта.
Печень в силу своей структурно-функциональной незрелости
практически не извлекает из кровотока и не задерживает в своих клетках
лекарственные вещества, к тому же в этом возрасте окислительные ферменты
печени имеют крайне низкую активность.
Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция еще не достигли
должного функционального уровня, а высвобождение продуктов метаболизма
замедляется. Таким образом, препараты дольше хранятся в системном
кровотоке, в то время как проницаемость гематоэнцефалического барьера у
новорожденных и детей до 1 года достаточно высока. Препараты, выделяемые
преимущественно почками, требуют специальной дозировки в этот период.
Также следует обратить внимание на то, что белки плазмы крови
обладают пониженной связывающей способностью и концентрация
лекарственных веществ в крови, тканях и органах сохраняется на высоком
уровне длительное время [ 14 ].

Биотрансформация лекарств затрудняется в силу незрелости
гормональной и ферментной систем детей этого возраста. В связи с этим
простой механический пересчет доз в зависимости от возраста для
новорожденных и детей до 1 года практически неприемлем. Кроме того, что у
детей этого возраста иные, чем у взрослых людей, уровни всасывания,
метаболизма и выведения лекарственных веществ, защитные реакции этих
детей не в силах противостоять микробным инфекциям в необходимой мере.
Микробная контаминация лекарственных препаратов чрезвычайно
опасна для несформировавшегося детского организма. Кроме опасности
развития инфекции при введении лекарственных препаратов,
контаминированных микроорганизмами, высока вероятность возникновения
пирогенных реакций со стороны детского организма. Лекарственные средства
для наружного применения при попадании в них микроорганизмов не менее
опасны для детей, так как их кожа имеет гораздо большую всасывающую
способность, чем у взрослых [ 13 ].

1.2 Пути введения лекарств у детей

Способ введения – это то, что отличает лекарственные средства,
ориентированные на детей, от предназначенных для взрослых препаратов.
Большая часть препаратов вводится перорально. Хотя в детском возрасте
с этим связано значительное число проблем ввиду необходимости создавать
такие препараты, которые имели бы улучшенный вкус и запах, а также
соответствовали определенным нормам размера и были привлекательны по
цвету. Еще надо учитывать состояние внутренней среды ЖКТ детей.
Пероральное введение лекарств предполагает оказание непосредственного
воздействия на ЖКТ ребенка, внутренняя среда которого серьезно отличается
от той, что присуща взрослому человеку, да и процесс всасывания здесь далеко
не идентичен.

У новорожденных и грудных детей слизистая оболочка желудка очень
тонкая и нежная, а ее структура состоит из большого числа сосудов для
транспортировки крови и лимфы, что приводит к интенсивному всасыванию
лекарства, когда оно попадает в желудок. Так происходит до тех пор, пока
ребенку не исполнится один год. После этого слизистая начинает грубеть, что
отрицательно сказывается на степени всасываемости лекарств.
У новорожденных кислая реакция желудочного сока поддерживается
молочной кислотой. Синтез соляной кислоты начинается с четырех месяцев
жизни и к году pH сока составляет 3 - 4 - это важно с точки зрения всасывания
лекарственных препаратов.
Обращение к ректальному способу приводит к тому, что лекарство
оказывается непосредственно в прямой кишке, где наличествуют
геморроидальные вены, обеспечивающие транспортировку препарата в
нижнюю полую вену, что исключает из этой схемы печень. В результате
введения лекарства посредством прямой кишки концентрация лечебного
препарата в крови серьезно увеличивается, что способствует проведению более
успешной терапии. Предложенное объяснение склоняет весы в пользу
ректального применения лекарственных средств, когда дело касается детей, но
оно не отражает всей полноты картины. Остается открытым вопрос, связанный
с определением интенсивности всасывания, на которую влияет площадь
всасывающей поверхности и то, как долго лекарство соприкасается с ней. Если
сравнивать поверхности желудка и кишечника, то первая выиграет с большим
перевесом по параметру площади. Относительно длительности контакта
лекарства со слизистой можно сказать, что здесь нельзя вывести конкретное
значение времени, все очень изменчиво. Такое объяснение дает возможность
говорить о преимуществах перорального приема, если это касается лечения
детей. Прямая кишка не может гарантировать процесс транспортировки
лекарства в кровь с постоянной скоростью и необходимой интенсивностью
[ 13 ].

Непостоянство этого процесса способно привести к тяжелым
осложнениям. Даже при введении стандартных доз препарата возникает
вероятность того, что у некоторых детей может наступить интоксикация.
Введение лекарств у детей посредством инъекций отличается широкой
распространенностью. Удобство этого способа – доставка лекарственного
средства в конкретную область организма, доступность контроля над степенью
концентрации ингредиента, быстрота действия препарата и т. д. Перечисленные
плюсы несомненны, но есть и отрицательный момент – возможны осложнения
от инъекций, вероятность чего возрастает, если лекарственные средства
вводятся внутрь сосудов. К таким осложнениям относятся аллергические
реакции, например, в виде анафилактического шока, и др. Также не следует
исключать из списка отрицательных моментов от инъекций их болезненность.
Ребенок не способен стойко переносить боль, для него это может стать нервно-
психологической травмой, снижающей эффект от такого вида терапии.
В педиатрии находят применение и другие способы введения лекарств,
например, они наносятся на кожу. Выбор этого способа надо соотносить с тем
фактом, что способность кожи всасывать вещества, попадающие на нее, очень
высокая. Особенность детской кожи заключается в высокой восприимчивости к
любым воздействиям, поэтому даже обычная концентрация лечебных
растворов может привести минимум к раздражению, а максимум – к ожогу.
Ингаляция – способ, который также активно применяется в детской
практике. Дыхательные пути в части слизистых оболочек обеспечивают
успешное всасывание и дальнейшее поступление в кровь различных веществ
фармакологических групп: антибиотики, витамины, гормоны. Ингаляционный
способ демонстрирует сопоставимый по эффективности результат от введения
лекарственных препаратов, что и при инъекциях внутримышечно. Основное
применение этого способа – лечение дошкольников и детей школьного
возраста.
Чтобы терапевтический эффект от лекарственного средства был
максимальным, надо выбирать такой способ введения препаратов, который

оптимально подходит для определенного возраста ребенка. Если дети относятся
к младшим возрастным группам, то следует отдавать предпочтение введению
лекарственных средств перорально и ректально [ 14 ].

1.3 Особенности технологии лекарственных форм для детей

Основными признаками качества лекарств для детей являются:
 высокая терапевтическая эффективность;
 минимальное количество побочных эффектов;
 микробиологическая чистота и удобство применения, сочетающиеся с
необходимой точностью дозирования.
Возраст ребенка становится определяющим, когда возникает потребность
назначения лекарственных средств. Основная масса лекарств, ориентированных
на детей, это препараты для внутреннего приема.
В отношении детей, не достигших школьного возраста, преимущественно
разрабатывают лекарства в жидкой форме: растворы, сиропы, эликсиры,
эмульсии для полоскания, суспензии, капли, взвеси. Еще выпускают таблетки и
гранулы, предназначенные для растворения [ 15 ].
Для детей школьного возраста,
предназначены и другие лекарственные формы, расширяющие приведенный
выше список: драже, таблетки, гранулы, капсулы и ректальные препараты в
дозировках, соответствующих определенным возрастным категориям.
Только стерильные лекарства доступны для новорожденных и детей в
возрасте до одного года. Нормативно-техническая документация предписывает
максимально возможное содержание микроорганизмов в таких препаратах. Они
отличаются своими особенностями и имеют специальную маркировку,
позволяющую отличить лекарственные формы для детей до одного года от тех,
что предназначены для взрослых.
При разработке лекарственных средств для детей применяют
вспомогательные вещества из категории «безвредные», на практике в основном
используются натуральные продукты. Количественное содержание этих

продуктов требует соответствующего обоснования того, насколько соотносятся
параметры ожидаемого эффекта от терапии с применением таких лекарств и их
стабильности. В целях окраски используют красители, признанные
безвредными, которые разрешены для применения в медицине. Требования к
корригирующим веществам заключаются в придании лекарственным
препаратам приятного запаха и вкуса без снижения их активности и
стабильности при условии, что химические вещества в их составе сведены до
минимума [ 7 ].
Если ингредиенты, предназначенные для создания конкретных
препаратов, отличаются полной или частичной несовместимостью, то
выпускаются упаковки так называемого смешивания. Корригентный раствор
упаковывают отдельно от лекарственных веществ, перемешивание происходит
перед непосредственным применением. Распространены также концентраты,
представляющие собой порошки и гранулы, применение которых происходит
после добавления в них воды.
Точность дозировки лекарственных препаратов достигается посредством
специальных устройств, представленных капельницами, дозаторами,
мензурками и т. д. В некоторых случаях упаковка лекарства дополняется
защитным приспособлением, делающим невозможным ее вскрытие детьми.
Емкость с лекарством желательно наполнять на 2,5–10 мл в соответствии
с минимальным курсом лечения – это действующая рекомендация при
производстве лекарственных средств, рассчитанных на детей. Еще одна
рекомендация заключается в создании лекарственных форм, эффект действия
которых достаточно растянут по времени [ 18 ].
Агрегатное состояние позволяет классифицировать лекарственные
формы:
1. жидкие;
2. твердые;
3. газообразные.

В основном распространена жидкая форма препаратов, когда дело
касается лечения детей, – до 70%. Это объясняется удобством в плане
применения, связанное с варьированием дозировки, и высокой эффективностью
по причине быстрого всасывания лекарственных веществ [ 1 ].
Однако в жидких препаратах, предназначенных для перорального
введения, вкус и запах препарата проявляются более ярко, что является
причиной некоторых серьезных осложнений при лечении. Приятный запах,
вкус и внешний вид препарата благоприятно влияют на нервную систему
ребенка и весь организм в целом. Создание так называемых «вкусных»
препаратов в педиатрии достигается корригированием.

Глава 2. Изготовление детских лекарственных форм в условиях аптеки

2.1. Требования при изготовлении детских лекарственных форм

Все лекарственные формы, приготавливаемые для детей, особенно для
новорожденных, подвергаются полному химическому контролю. При
отсутствии в штате аптеки провизора-аналитика заведующий аптекой обязан
обеспечить проведение полного химического контроля всех жидких
лекарственных форм для внутреннего употребления, предназначенных для
новорожденных детей. При отсутствии методик количественного анализа они
должны быть проверены качественным анализом. Как исключение допускается
приготовление сложных по составу, не имеющих методик качественного и
количественного анализа лекарственных форм, для новорожденных в
присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под
наблюдением».
При контроле лекарственных форм для детей особое внимание обращают
на: 
1. Растворы внутреннего употребления для новорожденных
изготавливаются в асептических условиях, массообъемным способом на
очищенной воде без добавления стабилизаторов или консервантов.
2. Подготовка персонала, помещений, оборудования, флаконов,
вспомогательных материалов проводится в соответствии с санитарными
требованиями, утвержденными приказом Минздрава № 581. После
изготовления растворы фильтруют, разливают во флаконы, укупоривают
резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку, стерилизуют
насыщенным водяным паром под давлением 1,1 кгс/см2 (120°С). Стерилизация
текучим паром при 100 °С допускается только в тех случаях, когда в
действующей нормативно-технической документации этот метод указан как
единственно возможный.

3. Невскрытые флаконы с растворами хранятся в соответствии с
установленными в приказе № 309 сроками годности.
4. В аптеках и лечебно-профилактических учреждениях для хранения
лекарственных форм для новорожденных должны быть выделены отдельные
шкафы, которые подвергаются ежедневной влажной уборке.
5. В лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в
объемах для одноразового индивидуального использования (10-20 мл).
Допускается отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более
200 мл, при условии их одномоментного использования.
6. Вскрытие и розлив растворов в отделениях лечебно-профилактических
учреждений должны осуществляться в стерильные флаконы в условиях
асептики. Вскрытые флаконы с растворами используются немедленно и
хранению не подлежат.
7. Доставка растворов для новорожденных из аптек в лечебно-
профилактические учреждения должна проводиться в промаркированной таре,
изготовленной из материалов, позволяющих стерилизовать или
дезинфицировать ее. Использование данной тары для других целей, в том числе
и возврата использованной посуды, категорически запрещается.
8. По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для
новорожденных отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. После
вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2 суток при условии
хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке
[ 17 ].

2.2. Изготовление лекарственных средств энтерального применения

Для лекарственных форм энтерального применения (растворы, жидкости
для внутреннего применения, клизмы, суппозитории, мази ректальные)
обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

В ГФ имеется таблица ВРД и ВСД для детей в зависимости от возраста.
Дозы указывают в соответствующих фармакопейных статьях и временных
фармакопейных статьях на конкретный препарат. В случае отсутствия указания
о дозах в соответствующих нормативных документах используют схему,
рекомендованную ГФ.
В настоящее время существует много методик расчета дозы для
конкретного ребенка. Иногда рассчитанные педиатром по новым методикам
дозы могут не совпадать с высшими дозами, рекомендованными фармакопеей,
поэтому необходимо быть очень внимательным и ответственным на этапе
фармацевтической экспертизы рецепта.
Наиболее верным подходом следует считать тот, при котором дозы не
рассчитывают, а устанавливают в процессе клинических испытаний.
Завышение фармакопейной дозы для ребенка должно быть обязательно
помечено в рецепте (доза прописью и восклицательный знак).
Особенности аптечной технологии препаратов внутреннего
(перорального) применения. Наиболее часто назначают жидкие лекарственные
формы. Правильный подход к созданию и изготовлению лекарственных
препаратов внутреннего применения для детей невозможен без знания
особенностей желудочно-кишечного тракта.
Все лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года,
независимо от способа применения, должны изготовляться в аптеках в
асептических условиях. Известно, что даже микроорганизмы низкой
вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных
новорожденных.
Лекарственные препараты для новорожденных должны быть
стерильными, а препараты для детей до 1 года по микробиологической чистоте
— соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г
или 1 мл препарата при отсутствии Enterobacteriaceae, Р. aeruginosa, S. aureus»
[ 20 ].
Порошки для внутреннего применения

Среди пероральных лекарственных форм для детей порошки занимают
значительное место. При этом в нарушение НД около 25 % порошков в аптеках
изготавливают, измельчая таблетки (например, тавегил, энтеросептол,
панангин, пентоксил и др.), что недопустимо из-за наличия наполнителей,
стабилизаторов, красителей и других добавок.
Еще одной проблемой является необходимость изготовления порошков с
использованием тритураций, учитывая малые дозировки выписанных
лекарственных веществ (даже не сильнодействующих). Использование
тритураций приводит к повышенной микробной контаминации препарата из-за
содержания сахара глюкозы, являющихся хорошей средой для развития
микроорганизмов.
Порошки для внутреннего применения не являются оптимальной
лекарственной формой (особенно для новорожденных), так как они, по сути,
полуфабрикаты, которые при приеме растворяют или суспендируют. Часто
добавляют корригенты домашнего изготовления (соки, сиропы, варенье и т.п.),
что может привести к изменению фармакологического эффекта.
В настоящее время изыскивают возможности замены порошков
стерильными растворами и другими лекарственными формами с сохранением
определенной концентрации веществ. Замена порошков растворами имеет ряд
преимуществ: исключает использование вспомогательных веществ,
способствующих микробной контаминации препаратов; обеспечивает более
высокую скорость всасывания и степень абсорбции; дает возможность
обеспечить стерильность; способствует увеличению сроков хранения от 10 до
30 дней и более [ 5 ].
Накоплен опыт замены порошков с аскорбиновой кислотой, бромидами,
димедролом, салицилатами, поливитаминами на соответствующие стерильные
растворы с пересчетом концентрации и дозы приема.
Технология изготовления порошков для новорожденных и детей в
возрасте до 1 года не отличается от общей технологии лекарственной формы
«Порошки» [ 18 ].
Растворы для внутреннего применения
Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных
о химической совместимости, технологии и режиме стерилизации, методик
анализа для полного химического контроля. Категорически запрещается
одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких растворов,
содержащих лекарственные вещества разных наименований или одного
наименования, но разных концентраций.
Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения
изготавливают в массообъемной концентрации.
При изготовлении препаратов не используют стабилизаторы: ингибиторы
физико-химических процессов и консерванты. Несмотря на процесс
стерилизации и связанную с этим опасность протекания химических процессов
гидролиза и окисления, без стабилизаторов изготавливают растворы: глюкозы
(5, 10,25 %), дибазола (0,001%), димедрола (0,02%), кислоты аскорбиновой (1
%), натрия кофеина бензоата (1 %) [ 18 ].
Разрешается применять стабилизатор только для приготовления 0,5%
раствора новокаина — 0,3 мл 0,1 М хлористоводородной кислоты на 100 мл
раствора.
При изготовлении 3 и 5% растворов глюкозы и кальция лактата
учитывают содержание кристаллизационной воды в лекарственных веществах
(10 % — для глюкозы, 30 % — для кальция Глюконата).
Растворы кальция глюконата, глютаминовой, никотиновой кислот
изготавливают с использованием горячей воды.
Растворы кислоты аскорбиновой изготавливают на свежеполученной
свежекипяченой воде. При фасовке флаконы заполняют доверху для
уменьшения концентрации кислорода во флаконе.
При изготовлении растворов эуфиллина вода, очищенная должна быть
свежеполученной свежекипяченой, не содержать ионов аммония и карбонат-
ионов.

Вода очищенная, используемая для изготовления растворов калия
перманганата, должна быть свежеполученной и не содержать
восстанавливающих веществ, аммиака и углерода диоксида.
При изготовлении 3% раствора кальция хлорида используют 10- и 50%
концентрированные растворы.
Следует обратить внимание на хранение и использование
хлористоводородной кислоты — проверить дозы с учетом возраста.
Раствор амидопирина (2%) нецелесообразно использовать из-за его
способности провоцировать судороги.
Фасовка 0,02% раствора димедрола должна быть в объеме не более 10 мл,
0,5% раствора калия йодида — в объеме не более 20 мл.
Собственно, процесс изготовления истинных растворов
низкомолекулярных веществ не вызывает затруднений. Он, так же, как и при
приготовлении инъекционных растворов, включает в себя стадии: растворения,
фильтрования (через складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном
ваты или мембранные фильтры из полимерных материалов), контроля
отсутствия механических включений (до стерилизации и после), фасовки,
укупорки (резиновыми пробками и металлическими колпачками «под
обкатку»), стерилизации (как правило насыщенным паром под давлением 1,1
атм. при 120 + 2 °С, маркировки (оформления к отпуску).
Особенности изготовления препарата по прописи.
Раствор натрия бензоата 2 %..................... 100 мл
Натрия гидрокарбонат...................................... 2,0 г
Сироп сахарный.............................................. 20 мл
При совместном содержании компонентов прописи раствор не
выдерживает термической стерилизации, приобретает коричневую окраску, так
как сахар в щелочной среде (pH 8,3 —9,0) подвергается карамелизации. Однако
без стерилизации микстуру отпустить нельзя, так как в присутствии сиропа
сахарного раствор подвергается микробной контаминации.

Изготавливают и стерилизуют при (120 + 2) °С в течение 8 мин два
раствора:
Натрия бензоат.................. 2,0 г 2. Сироп сахарный.......... 20 мл
Натрия гидрокарбонат.... 2,0 г Вода очищенная......... 40 мл
Вода очищенная....... до 60 мл.
Каждый из этих растворов стерилизуют насыщенным паром. Стерильные
растворы хранят 1 месяц отдельно, сливая в асептических условиях
непосредственно перед применением.
Стерилизацию текучим паром применяют только когда в нормативных
документах этот метод указан как единственный. Он разрешен для
стерилизации растворов: Кислоты аскорбиновой 1%-ной.
Повторная стерилизация термическими и другими методами, способными
вызвать деструкцию лекарственных веществ, не допускается.
Жидкие лекарственные формы в целом составляют около 70 %
препаратов для детей, но только 50 % из них могут быть стерилизованы
термическими методами из-за сложности состава, присутствия термолабильных
веществ.
В связи с этим все большее внимание привлекают такие современные
методы стерилизации, как радиационный, стерилизация фильтрованием.
Радиационный метод может быть использован для стерилизации
некоторых порошков (сульфаниламидов, витаминов и др.).
Стерилизацию фильтрованием осуществляют в соответствии с
инструкцией по малообъемному фильтрованию растворов в аптеках с
использованием фильтра-насадки ФА-25. Для стерилизации I фильтрованием
рекомендованы мембраны ядерные с использованием фильтра-насадки ФА-25
(с объемом до 100 мл).
Возможна термическая и химическая стерилизация мембран (при 120°С в
течение 45 мин; 6% раствором водорода пероксида при температуре не выше 18
°С в течение 6 ч).

Особенности аптечной технологии препаратов энтерального,
наружного перректального применения
В настоящее время доля суппозиториев для детей в экстемпоральной
рецептуре аптек составляет около 4,2 %. Особенно большой интерес
представляют суппозитории, содержащие анальгетики, антипиретики,
спазмолитики. В суппозиториях могут назначаться гормоны, витамины,
антибиотики, сульфаниламиды, седативные, противоаллергические,
диуретические, слабительные и другие вещества. Суппозитории успешно
применяют в детской анестезиологии для преднаркозной подготовки. Имеется
информация о применении в детской практике суппозиториев с коргликоном.
Для изготовления в аптеках в условиях малосерийного производства
утверждены суппозитории детские с эуфиллином «Suppositoria rectalia cum
Euphyllino 0,05 seu 0,1 pro infantib. В качестве основы предложен твердый жир
типа А (100% твердый жир кондитерский ВФС 42-1117 — 86) или масло какао.
Масса свечи 1,35—1,37 г, 1/Е эуфиллина — 0,8. Срок хранения при
температуре не более 5 °С составляет 6 мес.
Суппозитории получили достаточно большое распространение в
педиатрии из-за ряда преимуществ, которые были отмечены ранее. Однако при
применении суппозиториев возможны осложнения в зависимости от высоты
введения суппозитория в прямую кишку может быть разный
фармакологический эффект (всасывание веществ в прямой кишке детей
непостоянно), что сопровождается изменением биодоступности [ 10 ].

2.3. Лекарственные формы для парентерального применения

К этой группе лекарственных препаратов следует отнести порошки
(присыпки), масла, растворы для наружного применения, капли глазные,
растворы для инъекций и мази.
Растворы, масла и порошки для наружного применения

Изготовление порошков, растворов, масел для наружного применения
соответствует общим технологическим правилам. Отметим лишь некоторые
особенности технологии; растворы фурацилина и этакридина лактата
изготавливают с использованием горячей воды:
 1% раствор бриллиантового зеленого изготавливают на 60% этаноле;
 натрия тетраборат растворяют в глицерине при нагревании (40— 50°С);
 глицерин должен содержать 10 —16 % воды;
 масла и присыпку (ксероформную) стерилизуют горячим воздухом при
180°С.
Время стерилизации зависит от массы стерилизуемого объекта, но, как
правило, составляет 30 минут. Стерилизуют масла и присыпку в открытом виде
во флаконах для кровезаменителей (50,0). Укупоривают пробками ИР-21.
Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не допускается.
Асептически, без стерилизации, изготавливают 3% раствор водорода
пероксида и 5%- раствор калия перманганата. Для прижигания пуповины
используют 5% раствор калия перманганата. Его растворимость 1:18, т.е. 5%
раствор близок к насыщенному. Если появляется осадок, то при попадании его
на кожу образуется ожог. Поэтому раствор изготавливают, используя прием
растирания в ступке и горячую воду. Раствор переносят во флакон и оставляют
на 1 ч, постоянно взбалтывая, затем фильтруют во флакон для отпуска. Раствор
нельзя хранить в прохладном месте во избежание кристаллизации.
Срок хранения присыпки ксероформной, раствора калия перманганата 2
суток, водорода пероксида — 15 суток, 1% раствор бриллиантового зеленого —
2 года, а после вскрытия флакона — не более 1 месяц [ 6 ].
Капли глазные
Составляют около 1,8% лекарственных форм для детей. В детской
практике применяют 2 и 3% растворы колларгола, которые изготавливаются в
асептических условиях, предварительно измельчая в стерильной ступке с
небольшим объемом воды, и 10, 20, 30% растворы натрия сульфацила, которые

выдерживают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как
содержат стабилизатор состава:
Натрия тиосульфат................................0,15 г
Кислота хлористоводородная 1 М .... 0,35 мл
Вода очищенная.................................. до 100 мл (79,82)
Срок хранения стерильных капель глазных также 30 суток при температуре не
выше 25 °С.
Растворы для инъекций
При изготовлении препаратов для парентерального (инъекционного)
применения следует всегда помнить о специфических особенностях водно-
электролитного баланса у детей, выделительной функции почек, кишечника,
легких, кожи.
Растворы для инъекций, используемые для введения детям,
изготавливают по общим правилам, но применяют в меньшей дозировке
лекарственных веществ, которая регулируется медперсоналом при введении
растворов. В инъекционных препаратах для детей важны размеры частиц
механических включений. Нормативы — не более 50 мкм — не могут
удовлетворять педиатров, так как просвет кровеносных сосудов у детей,
особенно новорожденных, гораздо меньше, чем у взрослых, и возможен их
тромбоз [ 20 ].
Мази
Защитная функция кожи у детей до 1 года несовершенна. Через тонкий
роговой слой, сочный и рыхлый эпидермальный слой при широко развитой
сети кровеносных сосудов легко проникают токсические вещества,
микроорганизмы, в том числе и гноеродные бактерии. Активно всасываются
лекарственные вещества. В липидный слой клеточных мембран по типу
пассивного транспорта (без затраты энергии, в сторону меньшей концентрации)
активно всасываются жирорастворимые вещества [ 17 ]

Всасывание салицилатов, фенола и многих других лекарственных
веществ может привести к тяжелым, нередко смертельным, отравлениям.
Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами.
Мазь танина 1% (5%) готовят в асептических условиях. Танин
растворяют в минимальном количестве воды и смешивают со стерильной
основой. Основу стерилизуют при температуре 180С -30 мин в воздушных
стерилизаторах.
В качестве вспомогательных веществ для детских лекарственных форм
могут быть использованы индифферентные преимущественно натуральные
продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание
их в лекарственных формах должно быть минимальным [ 16 ]

Заключение

Изучив литературные данные и нормативные документы по теме
детские лекарственные формы, мы пришли к выводу:
Препараты, разрешенные для приема детям, не должны содержать
эксипиентов или действующего вещества, которые влияют на рост и развитие
тканей, снижают иммунитет, являются токсичными.
Все лекарственные средства для новорожденных (для внутреннего и
наружного применения, капли глазные, масла для обработки кожных покровов)
должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для
новорожденных детей изготавливаются в асептических условиях, весо-
объемным способом на дистиллированной воде без добавления стабилизаторов
или консервантов.

Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных
о химической совместимости, технологии и режиме стерилизации, методик
анализа для полного химического контроля.
Особенности использования медицинских препаратов у детей
следующие: дозировка лекарственного средства зависит от возраста и массы
тела ребенка, соблюдение адекватности пути введения лекарственной формы
препарата.
Чаще всего в педиатрии используют пероральный, внутримышечный и
ректальный пути введения препаратов, при этом наиболее приемлемый
пероральный.
Жидкие лекарственные формы, контактируя с большей площадью
слизистой оболочки пищеварительного тракта, лучше всасываются. В связи с
этим наиболее удобны для приема сиропы либо суспензии;
Нет никаких универсальных правил расчета дозы, которые могли бы
гарантировать эффективность и безопасность приема лекарств детьми,
особенно новорожденными. Рациональный подход заключается в расчете
дозировки на основе знаний фармакокинетики детского организма с поправкой
на ожидаемую ответную реакцию и индивидуальные особенности каждого
ребенка.
Необходимо помнить, что применение «взрослых» лекарственных форм
при детских болезнях далеко не всегда может обеспечить достаточный
клинический эффект, тогда как применение специальных детских форм
приводит к большему успеху.

Список использованной литературы

1. Приказ МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «О контроле качества лекарственных
средств, изготовляемых в аптеках».
2. Приказ МЗ РФ от 16.10.97 № 305 «О нормах отклонений, допустимых при
изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции
в аптеках».
3. Приказ МЗ РФ от 21.10.97 № 308 «Об утверждении инструкции по
приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
4. Бузовский А.Н. Детские лекарственные формы // Фармация. -2014. – № 1 -
С. 53-54.
5. Бронникова О. Лекарственные препараты для детей: требования,
особенности, информированность потребителей// Провизор. — 2015. — №
4.
6. Гаврилов А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных
препаратов; ГЭОТАР-Медиа - Москва, 2014. - 624 c.
7. Дроговоз, С. М. Проблемы педиатрии: безопасные лекарства — детям / С.
М. Дроговоз, Е. Г. Щекина // Провизор. — 2014. — № 13. — С. 13—17.
8. Егорова С.Н., Хаятов А.Р., Шавалиев Р.Ф. Перспективы перевода в
промышленное производство экстемпоральной детской рецептуры //
Фармация. – 2014. - № 2. - С. 28-31.
9. Завидова, С. С. Клинические исследования лекарственных препаратов в
педиатрии: проблемы и достижения / С. С. Завидова, Л. С. Намазова-
Баранова, С. В. Тополянская // Педиатрическая фармакология. — 2010. —
№ 1. — С. 5—9.
10. Кондратьева Т.С.
Биофармацевтические исследования детских суппозиториев с
фосфотиамином // Кондратьева Т.С, Преферанская Н. Г. Матюшина Г. П.
Кондратьева О.Н. Фармация, 2013, т.39 №5 с. 56

11. Кондратьева Т.С. Биофармацевтиские исследования детских суппозиториев
с фосфотиамином. // Кондратьева Т.С, Преферанская Н. Г. Матюшина Г. П.
Кондратьева О.Н. Фармация, 2013, т.39 №5 с. 56
12. Лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года и пути
повышения их качества: научное издание / Л. А. Будукова, Т. С.
Кондратьева // Фармация. - 2014. - Т. 36, N 2. - С. 12-16.
13. Пятигорская Н.В. Особенности выбора лекарственной формы для детей /
Н.В. Пятигорская, Н.И. Ханова // Фармация. - 2014. - № 2. - С. 24-27.
14. Синева, Т. Д. особенности педиатрической фармации: фармацевтическая
технология и фармакологические аспекты: учебное пособие / под ред. т. д.
Синевой, о. а. Борисова. — Спб.: Спецлит, 2014. — 557 с.
15. Сахаровой Е.С. Препараты, применяемые у младенцев при кишечной
колике и срыгивании // Педиатрическая фармакология. – 2014. - №2. –
С.143-145.
16. Синёва Т.Д. Особенности педиатрической фармации / Т.Д. Синева //
Фармация. - 2013. № 3. - С. 9-11.
17. Соллогуб Л.В., Детские лекарственные формы и требования,
предъявляемые к ним. Фармация, 2014 г., № 1, с.67.
18. Тихонов А.И. Технология лекарств: учеб.; пер. с укр. / А.И. Тихонов, Т.Г.
Ярных; под ред. А.И. Тихонова. – Харьков: НФАУ; Золотые страницы,
2012. – С. 204
19. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс];
URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения: 01.11.2019).
20. Краснюк И.И., Фармацевтическая технология. Технология лекарственных
форм [Электронный ресурс]: учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Т.
В. Денисова, В. И. Скляренко; Под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. -
М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 656 с. - ISBN 978-5-9704-2694-4 - Режим
доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970426944.html
21. Коняева Е.И. Проблемы рациональности и безопасности применения
лекарственных средств в педиатрии // Рациональная фармакотерапия. –

2014. – №3. – С. 86-90; Режим доступа. URL: rpht. сom.ua/article/1336.html
(дата обращения 25.09.2014).