Промышленная технология получения жидких экстрактов

Введение
В настоящее время лекарственное обеспечение населения в аптеках Российской Федерации преимущественно осуществляется с использованием готовых лекарственных средств. В этой связи представляло большой интерес изучить номенклатуру, удельный вес и особенности производства лекарственных препаратов в форме жидких экстрактов.
Экстракты, получаемые из лекарственного растительного сырья, имеют на сегодняшний день свою, достаточно большую долю в общем объеме используемых лекарственных средств. Этому может свидетельствовать возрастание номенклатуры препаратов на основе лекарственного растительного сырья (ЛРС) на мировом рынке. 
 Еще одной причиной популярности данных видов препаратов может служить их достаточная изученность. Препараты на основе ЛРС использовались с давних времен и сохранили свой потенциал в лечебно-профилактических целях. 
Для многих таких препаратов изучен полный спектр биологически активных веществ (БАВ) входящих в их состав и вся широта терапевтических доз и  их токсичность. Стоит заметить, большой популярностью среди них пользуются жидкие экстракты.
 Они приобрели свою популярность благодаря своим особенностям, в число которых входит их получение. Изготавливают такие экстракты всегда в соотношении 1:1, при этом на фармацевтических предприятиях жидкие экстракты готовят по массе.
Жидкие экстракты из ЛРС на сегодняшний день производятся в большом объеме, поэтому изучение их промышленного производства и улучшение технологии изготовления являются актуальной задачей фармацевтической науки и практики.
Объект исследования – жидкие экстракты.
Предмет исследования – технология производства жидких экстрактов. 
Цель - исследование лекарственной формы «жидкие экстракты», особенностей промышленного производства. Провести анализ номенклатуры жидких экстрактов.
Для реализации цели были поставлены задачи:
⦁    Изучить характеристику, классификацию жидких экстрактов
⦁    Изучить технологии получения жидких экстрактов в условиях промышленного производства.
⦁    Исследовать номенклатуру и удельный вес жидких экстрактов в аптеках города Москвы.

Глава 1 Получение жидких экстрактов в условиях промышленного 
производства
1.1 Жидкие экстракты – Определение. Классификация. Характеристика.
Экстракт – концентрированное извлечение из лекарственного растительного сырья (ЛРС), из которого частично или полностью удален растворитель. 
Жидкий экстракт – спиртовое или спиртоводное концентрированное извлечение, 1 или 2 объемные части которого получают из 1 части по массе высушенного ЛРС [10]. 
Используются только спирт либо спирт+вода, так как растворитель входит в состав экстракта, который должен выдерживать длительное хранение. Чаще всего применяют 70% спирт.
Жидкие экстракты нашли широкое распространение в фармацевтической промышленности, т.к. имеют следующие преимущества:
1. Одинаковые соотношения между действующими веществами, содержащимися в лекарственном сырье и в готовом препарате;
2. Удобство в отмеривании в условиях аптек бюретками и пипетками;
3. Возможность получения без применения выпаривания позволяет получить жидкие экстракты, содержащие летучие вещества (эфирные масла).
К недостаткам жидких экстрактов относятся: 
1. Насыщенность их сопутствующими веществами, извлеченными из растительного сырья; 
2. Появление осадков при незначительных понижениях температуры или частичном испарении спирта;
3. Необходимость в герметической укупорке и хранении при температуре 15-20°С;
4. Жидкие экстракты содержат большие объемы экстрагента, ввиду чего являются малотранспортабельными препаратами.
Жидкие экстракты получают методами:
⦁    Перколяции;
⦁    Реперколяции (в различных вариантах);
⦁    Дробной мацерации в различных модификациях;
⦁    Растворением густых и сухих экстрактов.
Лучшие по качеству жидкие экстракты получают при использовании методов приготовления, исключающих упаривание.

1.2. Требования НД, предъявляемые к жидким экстрактам
Описание: указывают цвет и запах экстракта, при его наличии. При необходимости для жидких экстрактов отмечают наличие опалесценции, возможность образования осадка при хранении и др.
Спирт этиловый: для спиртсодержащих экстрактов проводят определение спирта этилового в соответствии с требованиями ОФС «Определение спирта этилового в жидких фармацевтических препаратах».
Тяжелые металлы: все экстракты должны выдерживать требования по содержанию тяжелых металлов – не более 0,01 %, если иное не предусмотрено фармакопейной статьей или нормативной документацией. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы».
Сухой остаток: для жидких экстрактов проводят определение сухого остатка по следующей методике: 5,0 мл жидкого экстракта помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при (102,5 ± 2,5) °С, затем охлаждают в эксикаторе в течение 30 мин и взвешивают. Содержание сухого остатка должно соответствовать требованиям, приведенным в фармакопейной статье или нормативной документации [16].
Остаточные органические растворители: в случае использования при производстве экстрактов органических растворителей контролируют их остаточное содержание в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Масса (объем) содержимого упаковки: по массе (объему) содержимого упаковки экстракты должны соответствовать требованиям ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
1.3 Процесс экстрагирования и факторы влияющие на него
Процесс экстракции имеет место в технологии всех экстракционных препаратов (водные извлечения, настойки, экстракты и др.) и при получении индивидуальных веществ из растительного и животного сырья.
Экстракция - частный случай процессов массообмена, в которых имеет место переход массы вещества из одной среды в другую. При экстракции осуществляется переход вещества из сырья (отдающая среда) в экстрагент (воспринимающая среда).
Экстракция - сложный процесс, объединяющий несколько более простых процессов, относящихся по своей сути тоже к массообменным. Процесс экстракции включает следующие процессы: диффузия, диализ, растворение, десорбция, осмос, механическое вымывание [12].
На процесс экстрагирования растительного материала оказывает влияние ряд факторов, которые необходимо учитывать при выборе условий экстрагирования.
1. Степень и характер измельчения растительного материала
Состав вытяжек и полнота извлечения растительных материалов при их обработке водой в значительной степени зависят от степени измельченности исходного сырья.
Рыхлые материалы, содержащие большое количество межклеточных пространств и состоящие из тонкостенных паренхиматозных клеток, легко проницаемы для воды и представляют собой относительно небольшие препятствия для извлечения их содержимого. Этими особенностями отличаются многие цветки, листья, травы [11].
Материалы, имеющие плотную структуру и состояние из толстостенных клеток с одревесневшими стенками, экстрагируются более трудно. Во многих случаях клеточная структура составляет серьезное препятствие для экстракции растительных объектов водой. Чем крупнее куски экстрагируемых материалов, тем более длинным и трудным является путь, который при экстракции должны пройти растворитель и образовавшийся в клетках раствор. Однако отсюда нельзя делать вывод о целесообразности возможно тонкого измельчения извлекаемых объектов [5].
В тонкоизмельченных растительных материалах большое число клеток оказывается разрушенным вследствие повреждения их оболочек. Из вскрытых клеток при обработке их жидкостями механически вымываются не только растворимые, но и нерастворимые вещества: крахмальные зерна, мелкие обрывки тканей, коагулянты белковых тел и т. п. В результате полученное извлечение оказывается загрязненным большим количеством трудно удаляемых мелких и мельчайших хлопьев. Кроме того, тонкоизмельченные материалы с сильно поврежденным целлюлозным скелетом отличаются способностью к набуханию, сопровождающемуся большими потерями жидкости и частым слипанием растительных порошков в плотные ослизняющиеся комки, трудно проницаемые для растворителя [15].
2. Разность концентраций
Разность концентраций является основной движущей силой диффузионного процесса. Диффузионный процесс при экстракции протекает до установления динамического равновесия в системе твердое тело-жидкость. Поэтому в процессе экстракции необходимо поддерживать максимальную разность концентраций, чего на практике достигают перемешиванием, циркуляцией экстрагента или заменой извлечения чистым реагентом.
Время установления равновесия в системе при экстракции видов сырья, различающихся по анатомической структуре и содержащих различные действующие вещества, водой и спиртом обычно находится в пределах 3-8 часов.
3. Влияние температуры
Скорость диффузионного обмена, а, следовательно, и скорость экстрагирования растительных материалов сильно зависят от температуры, при которой производится извлечение. Можно считать, что повышение температуры на 40 °С увеличивает скорость диффузии в 2 раза.
Поэтому экстрагирование при помощи нагретых растворителей является эффективным приемом для интенсификации процесса извлечения, тем более что растворимость многих растворимых компонентов растительных материалов при нагревании увеличивается.
4. Время экстрагирования
Количество вещества, продиффундировавшего через слой сырья, прямо пропорционально длительности процесса. Во время экстракции в извлечение переходят не только биологически активные, но и балластные вещества. Поэтому о конце процесса извлечения необходимо судить не по сумме экстрактивных, а по количеству действующих веществ. Последние имеют меньшую молекулярную массу (300-500), благодаря чему диффундируют быстрее высокомолекулярных веществ, поэтому в ряде случаев увеличение длительности экстракции нецелесообразно (ухудшается качественный состав извлечения вследствие большого содержания балластных веществ). Поэтому необходимо стремиться к ускорению полноты извлечения, используя все факторы, ведущие к интенсификации процесса экстракции. Ускорение процесса экстракции целесообразно и с экономической точки зрения. В большинстве случаев экстракция наиболее активно протекает в первые часы, а затем, несмотря на использование новой порции экстрагента, её скорость заметно снижается, и полнота извлечения наступает через сравнительно длительное время. Поэтому процесс экстракции целесообразно прекратить, когда предполагаемая (расчётная) дополнительная экстракция остатков действующих веществ не окупится избыточными расходами на ценные экстрагенты (спирт, эфир) [10].
5. Выбор экстрагента
Выбор экстрагента определяется степенью гидрофильности извлекаемых веществ. Для экстрагирования полярных веществ с высоким значением диэлектрической постоянной используют полярные растворители: воду, метанол, глицерин; для неполярных – кислоту уксусную, хлороформ, эфир этиловый и другие органические растворители. Наиболее часто в качестве экстрагента применяют этанол – малополярный растворитель, который при смешивании сводой дает растворы разной степени полярности. Кроме этанола из малополярных растворителей применяют ацетон, пропанол, бутанол.
6. Вязкость экстрагента
Коэффициент диффузии обратно пропорционален вязкости экстрагента. Следовательно, в менее вязких жидкостях быстрее протекают диффузионные процессы. На вязкость извлекателей большое влияние оказывает температура, поэтому при необходимости экстракции извлекателем с большой вязкостью его целесообразно использовать в нагретом состоянии. Большая вязкость экстрагента и его поверхностное натяжение затрудняют проникновение жидкости в узкие капилляры (каналы) клеточных оболочек [14].

1.4 Организация производства жидких экстрактов на
фармацевтических предприятиях
  Этапы технологической схемы производства жидких экстрактов состоят из следующих основных стадий, подробно представленных на рисунке 1.
ВР 1 – подготовка производства.
ВР 2 – подготовка сырья, полупродуктов, материалов (размельчение травы, разбавление спирта).
ТП 3 – получение жидкого экстракта (экстракция сырья, очистка экстракта).
УМО 4 – фасовка, маркировка, упаковка.

 
Рис. 1. Технологическая схема производства жидких экстрактов

На стадии подготовки сырья и экстрагента проводят измельчение сырья до частиц необходимых размеров, с учётом содержания в нём одержит экстрактивных веществ. В качестве экстрагента используют этанол определенной концентрации
Получение первичных извлечений получают в батарее из перколяторов различными методами. Процесс получения состоит из трех периодов: пускового, рабочего и остановочного.
   Для очистки жидких экстрактов полученные извлечения отстаивают в течение не менее 2 суток при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости. Отстаивание иногда допускается проводить в присутствии адсорбентов, что способствует лучшей очистке и большей устойчивости при хранении и транспортировке. Отстоявшуюся, прозрачную часть извлечения фильтруют от случайно попавших примесей через друк-фильтры, фильтр-прессы или центрифугируют. В последнюю очередь фильтруют остаток извлечений с осадком. Профильтрованные вытяжки тщательно перемешивают и проводят стандартизацию [15].
В жидких экстрактах определяют содержание действующих веществ химическими методами (за исключением жидкого экстракта боярышника, качество которого контролируется биологически). Качество некоторых жидких экстрактов устанавливают по сумме экстрактивных веществ. По методикам, указанным в частных статьях, определяют содержание спирта, или плотность, тяжелые металлы. 
Жидкие экстракты хранят в хорошо укупоренных флаконах при температуре 12-15°С, и, если необходимо, в защищенном от света месте. В процессе хранения возможно выпадение осадков. Если экстракты после отфильтрования осадка и проверки качества соответствуют установленным требованиям, их считают годными к употреблению.

1.5 Методы изготовления жидких экстрактов. Технологическая и аппаратурная схемы производства
1. Метод перколяции  
Метод перколяции включает три последовательные стадии: намачивание сырья, настаивание, перколяция.
Намачивание проводится половинным или равным количеством экстрагента в течение 4-5 ч. При намачивании сырье набухает и становится более доступным для проникновения экстрагента. Кроме того, внутри клеток сырья образуется концентрированный раствор экстрактивных веществ.
Намачивание проводится вне перколятора, набухшее сырье помещают в перколятор, добавляют экстрагент «до зеркала» и начинается стадия настаивания, которая длится 24-48 ч. По эффективности экстрагирования эта стадия аналогична способу мацерации. После настаивания начинается перколяция со скоростью 1/48 используемого объема перколятора за 1 ч при постоянной подаче экстрагента на сырье с той же скоростью. В зависимости от вида получаемого препарата перколяцию проводят до полного истощения сырья или до получения необходимого объема препарата, или получают 2 перколята: первичный и вторичный. Способ перколяции более эффективен, чем мацерация, так как за счет подвижности экстрагента поддерживается высокая скорость внутренней диффузии [11].
Перколяция в производстве жидких экстрактов на стадиях набухания и настаивания ничем не отличается от перколяции в производстве настоек. На стадии, собственно, перколяции процесс проводится аналогично и с той же скоростью, как для настоек. Отличие состоит в сборе готовых извлечений. Для жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в количестве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем подставляют другую емкость ведут перколяцию до полного истощения сырья. При этом получают в 5-8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья) больше слабых вытяжек, которые называют «отпуском». Этот «отпуск» упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до 15% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения этот сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения. Получают вытяжки в соотношении 1:1 по отношению к сырью. 
Метод перколяции для получения жидких экстрактов заключается в следующем: перколяция (с постоянной скоростью) проводится до получения 85 объемных частей извлечения из 100 весовых частей сырья. Это извлечение представляет собой готовую продукцию – жидкий экстракт. Затем продолжают перколяцию в другой приемник до полного истощения сырья. Полученное извлечение выпаривают под вакуумом при температуре 500-600С до густоватой массы, которую добавляют к первому извлечению (85 ч.) и, если требуется, добавляют экстрагент до получения 100 объемных частей жидкого экстракта.
Аппаратурная схема производства жидких экстрактов методом перколяции представлена на рисунке 2.
 
Рис. 2. Аппаратурная схема производства жидких экстрактов методом перколяции
1 - мерник II класса для воды очищенной; 2 - мерник I класса для спирта этилового; 3 - реактор-смеситель; 4 – мельница; 5 – сито; 6 - мацерационный бак; 7 - перколятор; 8 - сборник; 9 - вакуум-аппарат; 10 - сборник отгона; 11- отстойник; 12 - фильтр; 13 – сборник
2. Метод реперколяции
Реперколяция, т.е. повторная (многократная) перколяция, позволяющая максимально использовать растворяющую способность экстрагента, получить концентрированные извлечения при полном истощении сырья. Во всех случаях процесс проводят в нескольких перколяторах (от 3-х до 10-ти), которые работают во взаимосвязи, так называемой батарее перколяторов. В этой батарее слив готового продукта проводят из «головного» перколятора, в котором всегда свежее сырье, а свежий экстрагент подают в «хвостовой» перколятор, в котором самое истощенное сырье. Извлечениями из «хвостового» перколятора обрабатывают сырье в предыдущем перколяторе и так во всей батарее – последующее сырье экстрагируется извлечениями, полученными из предыдущих перколяторов. Таким образом от 1-го до последнего перколятора в батарее осуществляется противоток сырья и экстрагента. По мере истощения сырья изменяется положение «головного» и «хвостового» перколяторов [2].
Существуют различные варианты реперколяции с делением сырья на равные и неравные части, с законченным и незаконченным циклом. Некоторые из них позволяют получить концентрированные вытяжки без последующего упаривания.
2.1. Реперколяция с делением сырья на равные части с незаконченным циклом
Первую порцию сырья, предназначенную для загрузки, предварительно замачивают равным или половинным объемом экстрагента по отношению к массе сырья. После набухания в течение 4-6 часов материал укладывают в перколятор №1 и настаивают 24 часа с двойным по отношению к массе сырья объемом экстрагента. По истечении указанного времени проводят перколирование до полного истощения сырья с разделением вытяжек на первую порцию в количестве 80% по отношению к массе сырья, которую считают готовым продуктом; вторую порцию – (менее концентрированные извлечения) в количестве, равном массе сырья и предназначенный для намачивания сырья для 2-го перколятора; третью порцию – второй отпуск, в двукратном количестве по отношению к массе сырья и предназначенный для настаивания сырья во 2-м перколяторе; четвертую порцию – третий отпуск в количестве, примерно в 6 раз превышающем массу сырья и предназначенный для экстрагирования (перколирования) сырья во втором перколяторе. Из 2-го перколятора получают 100% готового продукта по отношению к массе сырья в перколяторе и собирают отпуски для работы с сырьем в следующем перколяторе. Из последнего перколятора получают 100% готового продукта и отпуски, которые используют для обработки следующей партии аналогичного сырья. Все порции готового продукта, полученные из каждого перколятора, объединяют [7]. Схема реперколяции с делением сырья на равные части с незаконченным циклом представлена на рисунке 3.

 
Рис. 3. Схема реперколяции с делением сырья на равные части с незаконченным циклом

2.2. Реперколяция с делением сырья на равные части с законченным циклом
Проводится в батарее перколяторов. Количество перколяторов в батарее зависит от свойств сырья, чем труднее экстрагируется сырье, тем большее число перколяторов входит в батарею.
Сырье, разделенное на равные части, загружают в перколяторы. В 1-ом перколяторе сырье замачивают для набухания, которое проходит в течение 4-6 часов, после чего в перколятор подают экстрагент до «зеркала» и настаивают в течение 24ч. Затем перколируют в отдельную емкость, получая 80% готового продукта (Г.П.1-80%) по отношению к массе сырья в этом перколяторе [15].
Перколирование продолжают до полного истощения сырья в другую емкость – получают «отпуск 1». Этим «отпуском 1» проводят намачивание, настаивание и перколирование сырья во II-м перколяторе, из которого получают готовый продукт (Г.П.2-100%) в количестве равном 100% от массы сырья в перколяторе и «отпуск 2». Отпуском 2 проводят намачивание, настаивание и перколирование сырья в ІІІ-м перколяторе, из которого получают (Г.П.3-100%) готовый продукт 3 в количестве равном 100% от массы сырья в перколяторе и «отпуск 3». Так ведут процесс в каждом последующем перколяторе, если их больше 3-х. Отпуск последнего перколятора упаривают до недостающих 20% готового продукта, слитого из 1-го перколятора. При этом получают на 300 кг сырья жидкого экстракта: 80+100+100+20=300 л (кг), т.е. соотношение 1:1 [15]. Схема реперколяции с делением сырья на равные части с законченным циклом представлена на рисунке 4
 
Рис. 4. Схема реперколяции с делением сырья на равные части с законченным циклом
Г.П.1 – первая порция готового продукта, 80%;
Г.П.2 – вторая порция готового продукта, 100%;
Г.П.3 – третья порция готового продукта, 100%;
1,2,3 отпуски – соответственно из I-го, II-го и III-го перколяторов.
2.3. Реперколяция по Босину
По этому методу сырье загружают в равных количествах в каждый перколятор батареи. Сырье в 1-м перколяторе экстрагируют чистым экстрагентом, в последующих – отпусками после извлечения сырья из предыдущих перколяторов. Число перколяторов подбирают таким образом, чтобы при получении вытяжки из последнего перколятора в объеме, равном всей массе экстрагируемого материала т.е. 1:1 [12]. Схема реперколяции по Босину представлена на рисунке 5.

 
Рис. 5. Схема реперколяции по Босину

3. Ускоренная дробная мацерация методом противотока (по ЦАНИИ) позволяет значительно сократить время на выпуск готовой продукции.
Сырье в сухом виде загружают в равных количествах в три перколятора. Свежий экстрагент подают только в первый перколятор, в три приема. Вначале заливают сырье в первом перколяторе до «зеркала» и настаивают в течение 2 ч. 
По истечении этого срока вытяжку из первого перколятора переносят во второй перколятор, а в первый перколятор вновь подают свежий экстрагент до «зеркала». Сырье в обоих перколяторах настаивают 2 ч. после чего вытяжку из второго перколятора переносят на сырье в третий перколятор, во второй – переносят вытяжку из первого перколятора, а в первый снова (в третий раз) подают свежий экстрагент. Загруженные перколяторы оставляют для настаивания на 24 часа. На следующий день из третьего перколятора сливают всю вытяжку, являющуюся готовым продуктом. Из второго перколятора всю вытяжку переносят в третий перколятор. Из первого перколятора вытяжки сливают, сырье выгружают и отжимают. Все вытяжки из первого перколятора объединяют и используют для настаивания сырья во втором перколяторе. Оба перколятора оставляют на 2 ч. Затем из третьего перколятора сливают вторую порцию готового продукта. Из второго перколятора полностью сливают вытяжку, сырье выгружают и отжимают. Все извлечения из второго перколятора передают в третий перколятор, который настаивают в течение 2 часов. По истечении этого времени получают третью порцию готового продукта, к которому присоединяют отжим из последнего перколятора. Для равномерной загрузки каждого перколятора общий объем необходимого экстрагента V делят на три части. При этом V= V1+V2+V3 [11].  Аппаратурная схема производства жидких экстрактов - концентратов методом реперколяции по ЦАНИИ представлена на рисунке 6.
 
Рис. 6. Аппаратурная схема производства жидких экстрактов - концентратов методом реперколяции по 
ЦАНИИ
1 - мерник II класса для воды очищенной; 2 - мерник I класса для этанола; 3 - реактор-смеситель; 4 - мельница, 5 - сито; 6 - перколятор; 7,10 - сборник; 8 - отстойник; 9 – фильтр.

Такой метод экстрагирования применяют для фитохимического производства небольших объемов и в лабораторных условиях. При использовании этого метода в последнем и предпоследнем перколяторах сырье истощается не полностью, т.к. обработка проводится не чистым экстрагентом.
4. Метод растворение сухих или густых экстрактов
Метод применяется сравнительно редко, хотя заслуживает большего внедрения в практику ввиду сокращения времени технологического процесса. Технология приготовления сводится к растворению густого или сухого экстракта в соответствующем экстрагенте с последующей очисткой и стандартизацией [13].

1.6 Очистка, стандартизация, хранение жидких экстрактов
Очистка
Полученные любым из описанных выше способов, извлечения в производстве жидких экстрактов отстаивают в течение не менее 2 суток при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости.  Отстаивание иногда допускается проводить в присутствии адсорбентов, что способствует лучшей очистке и большей устойчивости при хранении и транспортировке. Отстоявшуюся, прозрачную часть извлечения фильтруют от случайно попавших примесей через друк-фильтры, фильтр-прессы или центрифугируют. В последнюю очередь фильтруют остаток извлечений с осадком. Профильтрованные вытяжки тщательно перемешивают и проводят стандартизацию [15]
Стандартизация
В жидких экстрактах определяют содержание действующих веществ химичеcкими методами (за исключением жидкого экстракта боярышника, качество которого контролируется биологически). Качество некоторых жидких экстрактов устанавливают по сумме экстрактивных веществ (методику определения сухого остатка см. в теме «Настойки»). По методикам, указанным в частных статьях, определяют содержание спирта (ГФ ХI, вып.2, с.26), или плотность (ГФ ХI, вып.1, с.24), тяжелые металлы (ГФ ХI, вып.1, с.161) [13].
Хранение 
Жидкие экстракты хранят в хорошо укупоренных флаконах при температуре 12–15°С и, если необходимо, в защищенном от света месте, В процессе хранения возможно выпадение осадка. Если экстракты после отфильтрования осадка и проверки качества соответствуют установленным требованиям, их считают годными к употреблению.

Глава 2 Технология получения жидких экстрактов
2.1. Анализ номенклатуры жидких экстрактов
В соответствии с Государственным реестром лекарственных средств по лекарственным препаратам номенклатура жидких экстрактов представлена в таблице 1 следующими 25 наименованиями [18].

Таблица 1. Номенклатура жидких экстрактов по Государственному реестру лекарственных средств

№ п/п    Торговое наименование    МНН
или группировочное (химическое) наименование    Форма выпуска    Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения ЛП    Страна держателя или владельца регистрационного удостоверения ЛП
1    Фитогаленика    ~    экстракт жидкий для приема внутрь (флакон) 50/100 мл х 1 (пачка картонная)    ООО "Фитогаленика"    Россия
2    Элеутерококка экстракт жидкий    ~    экстракт жидкий для приема внутрь (флакон) 50 мл х 1 (пачка картонная)    ОАО "Пермфармация"    Россия
3    Перца водяного экстракт жидкий    ~    экстракт жидкий для приема внутрь (флакон-капельница/флакон/банка) 25/40/50 мл х 1 (пачка картонная); экстракт жидкий для приема внутрь (флакон-капельница/флакон/банка) 25/40/50 мл (пленка/ящик/коробка картонная) (для стационаров); экстракт жидкий для приема внутрь (бутыль) 1/5 л х 1 (для стационаров)    ООО "БЭГРИФ"    Россия
4    Перца водяного экстракт жидкий    ~    экстракт жидкий для приема внутрь (флакон-капельница/флакон/банка) 25/40/50 мл х 1 (пачка картонная); экстракт жидкий для приема внутрь (бутыль) 1/5 л х 1 (для стационаров)    ООО "БЭГРИФ"    Россия
5    Ротокан    Календулы лекарственной цветков экстракт+Ромашки аптечной цветков экстракт+Тысячелистника обыкновенного травы экстракт    экстракт жидкий для приема внутрь и местного применения (флакон-капельница) 25/50 мл х 1 (пачка картонная); экстракт жидкий для приема внутрь и местного применения (банка) 25/50/90/100/110 мл х 1 (пачка картонная); экстракт жидкий для приема внутрь и местного применения (флакон) 25/50/90/100/110 мл х 1 (пачка картонная)    ООО "БЭГРИФ"    Россия
6    Перца водяного экстракт жидкий    Перца водяного экстракт жидкий    экстракт жидкий для приема внутрь;    ОАО "Тюменский химико-фармацевтический завод"    Россия
7    Родиолы экстракт жидкий    ~    экстракт жидкий для приема внутрь (флакон) 30 мл х 1 (пачка картонная)    ЗАО "ВИФИТЕХ"    Россия
8    Ротокан-Вилар®    Календулы лекарственной цветков экстракт+Ромашки аптечной цветков экстракт+Тысячелистника обыкновенного травы экстракт    экстракт жидкий для приема внутрь и местного применения (флакон) 25/50/100 мл х 1 (пачка картонная)    ЗАО "Фармцентр "ВИЛАР"    Россия
9    Ротокан    ~    экстракт жидкий для приема внутрь и местного применения (флакон) 25/50/90 мл х 1 (пачка картонная); [экстракт жидкий для приема внутрь и местного применения (флакон) 90 мл х 1 + (пакет для приема ванн) х 1] х 1 (пачка картон)    ЗАО "Московская фармацевтическая фабрика"    Россия
10    Конского каштана экстракт жидкий    -    экстракт жидкий для приема внутрь;    ООО "Камелия НПП"    Россия
11    Душицы экстракт жидкий    Душицы обыкновенной трава    сырье растительное-экстракт жидкий;    Вифитех ЗАО    Россия
12    Левзеи экстракт жидкий    ~    экстракт жидкий для приема внутрь;    ООО "Камелия НПП"    Россия
13    Шиповника экстракт жидкий (0.55:1)    Шиповника плоды    сырье растительное-экстракт жидкий;    Вифитех ЗАО    Россия
14    Элеутерококка экстракт жидкий    -    экстракт жидкий для приема внутрь;    ООО "Камелия НПП"    Россия
15    Крапивы экстракт жидкий    Крапивы листья    сырье растительное-экстракт жидкий;    Вифитех ЗАО    Россия
16    Шиповника экстракт жидкий (1.32:1)    Шиповника плоды    сырье растительное-экстракт жидкий;    Вифитех ЗАО    Россия
17    Боярышника экстракт жидкий    ~    сырье растительное-экстракт жидкий;    ЗАО "ВИФИТЕХ"    Россия
18    Элеутерококка экстракт жидкий    Элеутерококка колючего корневища и корни    экстракт жидкий для приема внутрь (флакон) 50/100 мл х 1 (пачка картонная); экстракт жидкий для приема внутрь (бутыль/канистра) 10/20 л    ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ"    Россия
19    Элеутерококка экстракт жидкий    ~    экстракт жидкий;    ЗАО "Московская фармацевтическая фабрика"    Россия
20    Чабреца экстракт жидкий    Тимьяна ползучего трава    сырье растительное-экстракт жидкий;    Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга ОАО    Россия
21    Стоматофит®    ~    экстракт жидкий для местного применения;    АО "Фитофарм Кленка"    Польша
22    Родиолы экстракт жидкий    ~    экстракт жидкий для приема внутрь;    Дальхимфарм ОАО    Россия
23    Эхинацеи экстракт жидкий    Эхинацеи пурпурной травы экстракт    сырье растительное-экстракт жидкий;    Фармстандарт-Лексредства ОАО    Россия
24    Пантокрин "пантея"    ~    Жидкий экстракт д/приема внутрь:флаконы 30,50 или 100мл    ЗАО Эвалар    Россия
25    Чабреца экстракт жидкий    Тимьяна ползучего трава    сырье растительное-экстракт жидкий;    Тверская фармфабрика ОАО    Россия

Вывод: Лекарственные препараты жидких экстрактов, включённых в Государственный Реестр лекарственных средств производятся отечественными фармацевтическими предприятиями (за исключением препарата «Стоматофит» - Польша), представлены данные препараты как жидкими экстрактами индивидуального лекарственного растительного сырья (Родиолы, Эхинацеи, Чабреца, Элеутерококка, Боярышника, Шиповника, Каштаны, Левзеи, Душицы, Перца водяного), так и комплексными препаратами жидких экстрактов («Фитогаленика», «Ротокан», «Стоматофит»).

2.2 Анализ розничной реализации жидких экстрактов в аптеках
При анализе данных номенклатуры жидких экстрактов в аптеках города Москвы получены следующие результаты:
В аптеке «Ригла» ассортимент жидких экстрактов представлен следующими наименованиями:
1. Алоэ экстракт жидкий, р-р для п/к введ. 1 мл №10 амп. (137.00 руб.)
2. Родиолы экстракт жидкий, экстракт 30 мл №1 (36.90 руб.)
3. Элеутерококка экстракт жидкий, экстракт д/приема внутрь [жидк.] 50 мл №1 флакон (37.50 руб.)
4. Перца водяного экстракт жидкий, экстракт д/приема внутрь [жидк.] 25 мл №1 (25.00 руб.)
5. Конского каштана экстракт жидкий, экстракт д/приема внутрь [жидк.] 40 мл №1 (48.40 руб.)
6. Пантокрин "Пантея", экстракт д/приема внутрь [жидк.] 50 мл №1 (279.00 руб.)
7. Ротокан, экстракт д/приема внутрь и местн. прим.[жидк.] 100, 50 и 25 мл №1 (96.00, 34.30 и 28.00 руб. соответственно).
В аптеке «Планета здоровья» ассортимент жидких экстрактов гораздо уже, но стоимость их выше:
1. Алоэ экстракт жидкий, р-р для п/к введ. 1 мл №10 амп. (139.50 руб.)
2. Родиолы экстракт жидкий, экстракт 30 мл №1 (40.00 руб.)
3. Перца водяного экстракт жидкий, экстракт д/приема внутрь [жидк.] 25 мл №1 (39.00 руб.)
4. Пантокрин "Пантея", экстракт д/приема внутрь [жидк.] 50 мл №1 (438.00 руб.)
5. Ротокан, экстракт д/приема внутрь и местн. прим.[жидк.] 100, 50 и 25 мл №1 (99.10, 38.30 и 29.80 руб. соответственно)
А в аптеке «Аптека 24 часа» жидкие экстракты представлены всего лишь двумя наименованиями:
1. Алоэ экстракт жидкий, р-р для п/к введ. 1 мл №10 амп. (139.00 руб.)
2. Ротокан, экстракт д/приема внутрь и местн. прим.[жидк.] 50 мл №1 (36.70 руб.)
Учитывая полученные результаты, можно сделать вывод, что препараты жидких экстрактов в исследуемых аптеках города Москвы представлены лишь 30% из имеющихся на момент исследования на территории РФ. Ценовой диапазон варьирует от 25.00 до 279.00 руб. в краевом центре и от 29.80 до 438.00 руб. в других городах региона.
Анализ реализации жидких лекарственных форма представлен на рисунке 7.8.

Рис. 7 .Анализ продаж жидких лекарственных форм

Рис. 8. Анализ продаж по лекарственным формам

Вывод: как видно из диаграмм, по продажам среди жидких лекарственных форм чаще реализуются сиропы и капли в нос (рис.7), а среди всех лекарственных форм наибольшим спросом пользуются таблетки 44% продаж (рис.8), а жидкие экстракты всего 2% продаж. Из этого следует, что жидкие экстракты не популярны среди населения.
Проведен анализ данных учебной и научной литературы в области технологии и с